在临床前模型中,与TIM3-相比,在 CD4+T 细胞和 CD8+T 细胞以及 TIM3+PD1+中表达的效应细胞因子 IFNγ、TNF 和 IL-2 的量明显较低。此外,PD1 靶向治疗可导致 TIM3 上调;这已被证明是PI3K–AKT 介导的。在黑色素瘤、结直肠癌和 AML 小鼠模型中,与单独阻断 PD1 通路相比,联合阻断 TIM3 和 PD1 通路可...
TIM-3是继PD-1、CTLA-4后,研究较多的免疫治疗靶点之一。研究发现,对于抗PD-1单抗治疗无反应或者产生耐药性的患者往往与TIM-3 的表达高度相关,这一高表达可导致免疫逃逸。因此,针对TIM3和PD1通路的联合用药研究具有广阔前景。 虽然TIM-3是目前研究最多的免疫治疗靶点...
TIM3还标志着癌症中肿瘤浸润性CD8+ PD1 + T 细胞中功能最失调的亚群。因此, TIM3和 PD1 的抗体阻断显示在抑制肿瘤生长和改善肿瘤抗原特异性 CD8 + T 细胞反应方面具有协同作用。 除了TIM3 + CD8 + T 细胞,由于TIM3+T reg细胞是肿瘤中主要的 T reg细胞群,...
TIM3标志着癌症中肿瘤浸润CD8 PD1 T细胞中最功能失调的亚群，多项研究证据表明，TIM3阻断能够增强抗PD1抗体在抑制肿瘤生长方面的效果，改善患者T细胞的肿瘤抗原特异性CD8 T细胞反应。除了TIM3+CD8+ T 细胞外，TIM3+Treg 细胞也可能是抗 TIM3抗体治疗的靶点，因为TIM3+ Treg 细胞是肿瘤中主要的 Treg细胞群。例如，...
大量证据显示,TIM3在移植耐受和自身免疫、结核分枝杆菌感染以及慢性病毒感染和癌症中均发挥着作用。以癌症为例,TIM3标志着肿瘤浸润CD8+PD1+T细胞功能最失调的亚群。阻断TIM3和PD-1的抗体对抑制肿瘤生长以及改善肿瘤抗原特异性CD8+T细胞响应具有协同作用。
除了TIM3+CD8+ T 细胞外,TIM3+Treg 细胞也可能是抗 TIM3抗体治疗的靶点,因为TIM3+ Treg 细胞是肿瘤中主要的 Treg细胞群。例如,在肺癌患者中,60%的Treg细胞表达TIM3,在肝细胞癌患者中,70% 的 Treg细胞表达TIM3。 TIM3\PD1双抗全球研发现状 目前全球研发TIM3\PD1双特异性抗体的公司不多,据药融云数据显示...
TIM3标志着癌症中肿瘤浸润CD8 PD1 T细胞中最功能失调的亚群,多项研究证据表明,TIM3阻断能够增强抗PD1抗体在抑制肿瘤生长方面的效果,改善患者T细胞的肿瘤抗原特异性CD8 T细胞反应。 除了TIM3+CD8+ T 细胞外,TIM3+Treg 细胞也可能是抗 TIM3抗体治疗的靶点,因为TIM3+ Treg 细胞是肿瘤中主要的 Treg细胞群。例如,在...
近期，礼来公司的TIM3阻断抗体LY3321367与诺华公司的抗TIM3抗体MGB453均被报道已成功通过了I期临床试验。与临床前模型相一致的是，TIM3和PD1的共同阻断治疗优于单药治疗。现有的这些数据表明TIM3确实是一种“检查点”受体，抑制TIM3可以增强PD-1阻断剂的抗肿瘤作用，有望成为PD-1阻断疗法的下一个实力搭档，为肿瘤...
TIM3作为重要的免疫检查点的机制主要在于TIM3标志着肿瘤浸润CD8+ PD1+ T细胞功能最失调的亚群。同时阻断TIM3和PD1通路的抗体对抑制肿瘤生长、改善肿瘤抗原特异性CD8+T细胞的响应具有协同作用。[1]。 图1:TIM3可以诱导T细胞耗竭[1] TIM3有多种不同的配体,包括半乳糖凝集素9(Galectin 9)、磷脂酰丝氨酸(PtdSer)、...
TIM3标志着癌症中肿瘤浸润CD8 PD1 T细胞中最功能失调的亚群,多项研究证据表明,TIM3阻断能够增强抗PD1抗体在抑制肿瘤生长方面的效果,改善患者T细胞的肿瘤抗原特异性CD8 T细胞反应。 除了TIM3+CD8+ T 细胞外,TIM3+Treg 细胞也可能是抗 TIM3抗体治疗的靶点,因为TIM3+ Treg 细胞是肿瘤中主要的 Treg细胞群。例如,在...