值得注意的是,TIM3与galectin9结合并不能排除其结合其它配体(不同的结合位点),相反,科学家们推测,TIM3与galectin 9结合可能还会通过诱导变构变化促进TIM3与其它配体结合(图1)。 此外,还需要注意的是,有分析发现[6],所有具有抗肿瘤活性的TIM3抗体都具有干扰TIM3与...
TIM-3全称为T cell immunoglobulin and mucin domain-containing protein 3,于2002年首次被发现[1],是免疫调节蛋白TIM家族的一员。在人类中,TIM家族成员由3个基因编码,具体为HAVCR1编码TIM1、HAVCR2编码TIM3以及TIMD4编码TIM4。由于与自身免疫和癌症中的免疫反应调节有关,TIM3获得了最多的关注。 虽然最初TIM3被...
几个免疫检查点的表达–最明显的,TIM-3在用抗PD-1治疗产生耐药性的动物的T细胞中高表达。在独立实验中,当抗TIM-3抗体与抗PD-1药物联用时可抑制抗PD-1治疗耐药性的产生。 重要的是,作者用2例曾接受抗PD-1治疗后疾病进展的肺腺癌患者的样品进行了验证研究。收集这些患者的胸腔积液标本对其中存在的免疫细胞进行...
结果显示:在C57BL/6小鼠中可检测到mTIM3+细胞。 在B-hTIM3纯合鼠中,可检测到hTIM3+细胞4抗人TIM3抗体药效验证 图5. 利用B-hTIM3小鼠进行抗人TIM3抗体药效验证实验 将小鼠结肠癌细胞MC38移植到B-hTIM3纯合小鼠皮下,待肿瘤体积约150±50mm3时将动物入组至对照组和治疗组(n=5)。 结果显示:抗人...
PD-1牛年新搭档:TIM-3抗体、CD40激动剂、GITR抗体 PD-1抑制剂已经有不少搭档了:化疗、放疗(尤其是立体定向放疗)、抗血管生成药物(仑伐替尼、贝伐、阿昔替尼等)、CTLA-4抗体(伊匹木单抗)……不过,肿瘤多种多样,癌友的病情也是五花八门,因此仍然有较大的需求,需要研发更多更好的搭档,强强联合,...
3、最后当然是重头戏,分析各类细胞上的PD-1、LAG-3、TIM-3、CTLA-4四个免疫检查点蛋白表达情况,由于表达量均不高,所以FMO的设置非常重要。 同样,红色曲线是正常小鼠脾脏细胞,蓝色曲线为MC-38肿瘤浸润淋巴细胞。 这个方案是小鼠的,但只需将其中...
有研究发现,共表达TIM-3/PD-1的T细胞表现出更严重的衰竭,并且对抗PD-1治疗无反应的患者往往与TIM-3的表达高度相关,而对PD-1治疗产生耐药的患者也是由于TIM-3被选择性的高表达,以致肿瘤免疫逃逸。TIM-3(T cell immunoglobulin domain and mucin domain-3)全名T淋巴细胞免疫球蛋白黏蛋白3,是一种负调控的...
LB1410是一款重组抗PD-1/TIM3人源化双特异抗体。T细胞免疫球蛋白和含粘蛋白结构域蛋白3(TIM3),是TIM免疫调节蛋白家族的成员。 多项研究证据表明,TIM3阻断能够增强抗PD-1抗体在抑制肿瘤生长方面的效果,改善患者T细胞的肿瘤抗原特异性CD8 T细胞反应。 研究药物:PD-1/TIM3双抗LB1410(I期) ...
AZD7789是一款抗PD-1/TIM-3双特异性抗体,拟开发治疗实体瘤和血液系统恶性肿瘤。该药可以解除肿瘤环境中的免疫抑制,抑制肿瘤生长。 PD-1是程序性细胞死亡受体,PD-1/PD-L1信号通路在肿瘤免疫的逃逸中扮演着重要角色。TIM-3是一种负调控的免疫检查点,存在于不同类型的免疫细胞中。TIM-3信号通路在T细胞活性和数量...
今天介绍的这项临床试验就是使用新型TIM3抑制剂(TQB2618)联合PD-1单抗(特瑞普利单抗)治疗晚期黑色素瘤的一项临床试验。TQB2618是一种靶向TIM-3的人源化IgG4单抗,选择性与人TIM3结合,与PD-L1单抗合用有互相促进作用。且TQB2618在早期临床研究中的安全性和耐受性良好,故联合目前国内已获批的特瑞普利单抗治疗晚期黑...