4. PD-1 × TIM-3 罗氏的RO-7121661进展最快，目前正在进行食管鳞状细胞癌和食管癌的2期临床试验。RO-7121661为靶点PD-1和TIM-3的双特异性抗体，对PD-1亲和力高于TIM-3（KD 250 pM vs 130 nM），Fab使用了Crossmab技术，Fc使用了KiH技术和PG-LALA突变。2020年，AACR公布了RO-7121661的临床前数据，在huPD...
目前批准的检查点抑制剂联合疗法包括在PD1阻断的基础上添加靶向CTLA4或LAG3的阻断抗体。此外,许多研究人员和一些公司广泛研究和开发针对TIGIT和TIM3的阻断抗体。CTLA4同CD28竞争与CD80/CD86的结合,但具有10倍以上更高的亲和力,因此可以阻断CD28介导的...
3)PD-1/PD-L1和LAG3的表达与PLELC患者免疫治疗效果相关 为了探究PLELC肿瘤免疫微环境与ICI疗效的关系,对19例接受ICI治疗的PLELC患者进行mIHC检测。PD-1,LAG-3和TIM3共表达的患者占36.8%。42.1%的PLELC患者PD-1和LAG3共表达,47.%...
肿瘤的发生发展是一种微观的生物进化过程,优胜劣汰的自然选择在此同样适用,而肿瘤的免疫编辑在自然选择中扮演至关重要的角色。目前广为人知的免疫检查点包括:CTLA-4~CD80/CD86,PD1~PD-L1/PD-L2, GAL9~TIM3,TCR~LAG3,HVEM~BTLA. 其中PD-1/ PD-L1已成为近年来肿瘤免疫治疗的研究热点。肿瘤细胞通过高表达PD-...
比如免疫抑制检查点LAG3, Tim3（也是T细胞耗竭的Marker）, 腺苷通路限速酶CD73，都曾在anti-PD1继发...
人有一套强大的免疫系统来应对和清除外源病菌及内源异常细胞,其中真正起到抗肿瘤核心作用的是免疫T细胞(即身体内部的防护卫士),同时T细胞表面的PD1、CTLA4、LAG3、TIM3等蛋白分子可以下调T细胞的活性。肿瘤细胞就是通过PDL1分子(PD1的配体)识别和激活PD1蛋白分子进而下调T细胞活性,这样即使T细胞抓到了肿瘤细胞也施展不...
PD-L1的转录明显增加的同时,Kyn/Trp比值也随之上升,并且PD1、CTLA4、 LAG3、TIM3和FOXP3等其他免疫应答负调节因子也显著上调。这破坏了Nivolumab创造出的以消灭肿瘤为主的免疫平衡,产生了一个免疫抑制微环境,从而引发适应性耐药。 此外,已有研究表明,Trp是T淋巴细胞增殖、分化的必须氨基酸,缺乏Trp会导致T细胞无法成熟...
例如,对非小细胞肺癌患者组织的分析阐明,TIM3在T细胞表面上调,导致抗PD1耐药性。此外,大量肿瘤来源的VEGF诱导CD8+T细胞表面PD1、CTLA4、TIM3和LAG3的高水平表达。T细胞表面PD1的表达量也会影响抗PD1治疗的效果。非小细胞肺癌患者中高水平表达PD1和多种抑制受体的T细胞在抗PD1治疗后功能恢复较差。严重耗竭的CD8+T细胞...
此外,SS1 BBz/PD1CD28治疗组CEACAM1+Tim3+T细胞的比例亦从36%降至25%。上述研究结果表明,PD1CD28融合受体可以抑制EMMSO-浸润TIL膜表面免疫抑制性受体的上调(图5)。 图5 PD1CD28抑制SS1 BBz TIL抑制性受体的上调 为了进一步确定上述研究发现的可靠性和适用性,研究者亦评估了PD1CD28融合受体在...
国内在免疫靶点的布局上,目前恒瑞和信达明显领先,恒瑞的PD1、PDL1、IDO、LAG3、TIM3、IL15都已经申报,后续从专利中看还有CD27、CD47、溶瘤病毒等,可以组合的靶向药更是一堆;信达的PD1、 CTLA-4、OX40、CD47已申报,后续还有PD1双抗和PDL1双抗,百济和君实得加把油啊,基石药业最近很猛,连续拿了几个好药的权...