DS-8201新药在肺癌治疗中的卓越表现：HER2突变/过表达患者显著获益德曲妥珠单抗（Trastuzumab Deruxtecan，DS-8201），作为一种抗体偶联药物（ADC），凭借其高达7~8的药物与抗体比率（DAR），在肺癌治疗领域展现出显著优势。该药物巧妙地结合了人源化抗HER2单克隆抗体（Trastuzumab）、可裂解四肽基连接剂以及细胞毒性拓...
德曲妥珠单抗(T-DXd, DS-8201)在HER2介导的内吞作用下进入肿瘤细胞内部,随后经溶酶体蛋白酶的特异性识别和降解,释放出高活性载药发挥抗肿瘤杀伤作用,并且高的药物抗体比(DAR)和旁观者效应有助于增强德曲妥珠单抗(T-DXd, DS-8201)...
国内HER2“勇士”们没有回避T-DM1和DS-8201的冲击,同时依照不同研发阶段,在各自研发思路上开拓创新。 对于ADC而言,本身的技术难关也是一大挑战,国内跟进HER2 ADC的玩家们需要平衡好药效和安全性之间的关系,合理的设计毒素、linker、DAR值和偶联方案,才有可能与DS-8201头对头一较高下。而对于双抗ADC,两种新技术难点...
DS-8201也遇到这个行业难题,DAR过高时候容易被免疫系统当作异物清除而疗效大打折扣;甚至“弹药”在体内运行中脱落,导致药物出现更高的毒性,而使药物失败。因此,此前设计的大部分ADC的DAR值都在2—4之间。这次DS-8201又一次改变了行业通识,通过前面讲到的连接子的改造,使DS-8201的DAR达到了8,并且在安全性上也得到...
新晋“抗癌神药”DS-8201——一款抗HER2的抗体偶联药物(ADC),由于具有较高的药物抗体比(DAR)和抗肿瘤“旁观者效应”等优势,它毫不吝惜的展示了在治疗HER2阳性脑转移患者中的优异数据! 2020 SABCS大会上公布数据[3],DESTINY-Breast01研究中纳入...
DS-8201是新型ADC药物,与第一代HER2 ADC药物T-DM1相比,具有以下几个显著的特点,包括:载荷药物DXd是一种高效的新型拓扑异构酶Ⅰ抑制剂;DS-8201的药物抗体比值(DAR)比T-DM1高得多(8 vs 3.5);DS-8201具有独特的四肽连接子,均一性好,水解后的载荷药物可以发挥强效的旁观者效应。这些显著特点可能是DS-8201在HER2...
1.更高的载药量:第一三共开发了独特的linker-payload系统,降低了ADC的疏水性,因此DS-8201的每个抗体可以携带7~8个DXd分子(药物与抗体比率(DAR)),高于T-DM1(Kadcyla)的3~4。 2.疗效更好的细胞毒药物DXd:其次,当抗体结合Her2内化后,DS-8201的四肽Linker可以被肿瘤细胞中高表达的溶酶体酶降解,从而释放DXd,DXd...
MEDI4276的肝毒性可能是毒素脱落聚集在肝脏导致,ZW49的MMAE类payload,毒性仍然太大,偶联也不稳定,其双抗本身也不稳定,半衰期短,导致剂量上不去,效果较差,其专利显示临床前高DAR时已出现2个猴子死亡。 也就是说,以前双位点ADC失败,很可能不是双位点的问题,而是毒素、偶联都不合适。
按照恒瑞医药副总经理张连山的说法,SHR-A1811研发的初衷是希望做一个与DS-8201效果相当,但安全性上更可控的药物,而更低的DAR有助于实现这一目标。 在临床前研究中,SHR-A1811的体外疗效与按照DS-8201结构合成的ADCI相当,并且在相同剂量下,SHRA1811的抗肿瘤活性明显强于ADC1。
第三代ADC药物对于偶联方式,即三者的组装方式,也进行了升级。前两代ADC在药物的偶联上不够“精致”,多为随机组装,因此就会出现有的抗体带药多,有的抗体带药少,药物抗体比(DAR)极不稳定的情况。 二、DS-8201美国NCCN乳腺癌指南首选二线方案 除了在HER2阳性患者群体做到了突破外,DS-8201在HER2low的乳腺癌患者群体...