DAR比值8:14:1高载药量有更高的杀伤力 载药德卢替康DM1德卢替康为拓扑异构酶I抑制剂,患者几乎未使用过此类化疗药,理论上对其敏感;而DM1为微管抑制剂,与紫杉类、艾力布林等药药理相同,可能会有交叉耐药现象 膜通透性强无可裂解的linker及膜通透性保证了DS-8201被裂解后,释放出细胞毒药物杀伤周围肿瘤细胞,即旁观...
DS-8201新药在肺癌治疗中的卓越表现：HER2突变/过表达患者显著获益德曲妥珠单抗（Trastuzumab Deruxtecan，DS-8201），作为一种抗体偶联药物（ADC），凭借其高达7~8的药物与抗体比率（DAR），在肺癌治疗领域展现出显著优势。该药物巧妙地结合了人源化抗HER2单克隆抗体（Trastuzumab）、可裂解四肽基连接剂以及细胞毒性拓...
样品 Trastuzumab-deruxtecan,DAR值为8。用纯水稀释为浓度为1.0mg/mL Deruxtecan,浓度为10.34mg/mL,用50%乙腈逐级稀释至0.01mg/mL 2 色谱条件 色谱柱1:Biozen dSEC-2 (3μm, 200Å 300*7.8mm); P/N: 00H-4788-K0 色谱柱2:Biozen dSEC-2 (1.8μm, 200Å 150*4.6mm); P/N: 00F-4787-E0 流...
②荷载药物活性较高:与DNA拓扑异构酶Ⅰ抑制剂伊立替康(irinotecan)的活性成分SN-38相比,DXd的活性是SN-38的10倍,即能够以更小的剂量获得同样的疗效。③高水平的药物抗体比例(DAR):DAR是抗体所连接药物数量的平均值,是ADC的重要属性,如果DAR过低,...
不过定点偶联的弊端就是没办法发挥旁杀效应,一定程度限制了药效。另外受技术限制二代ADC多采用随机偶联,这就导致了药物抗体比(DAR)不均,有的ADC带两个毒素,有的带3个,因此药物的治疗窗口也比较低,很容易发生剂量限值性毒性。 到第三代ADC对于这个问题就做出了应对。
以抗体偶联比DAR(直接影响ADC药物的疗效和安全性)为例。其中,ARX788、T-DM1、RC48的DAR分别为1.9、3.5、4.0;DS-8201最高,达到8.0。 综上可见,ADC药物研发的核心就在于结构设计。这既是一门科学,又是一门艺术。正如ADC被称为“...
DS-8201是新型ADC药物,与第一代HER2 ADC药物T-DM1相比,具有以下几个显著的特点,包括:载荷药物DXd是一种高效的新型拓扑异构酶Ⅰ抑制剂;DS-8201的药物抗体比值(DAR)比T-DM1高得多(8 vs 3.5);DS-8201具有独特的四肽连接子,均一性好,水解后的载荷药物可以发挥强效的旁观者效应。这些显著特点可能是DS-8201在HER2...
药物抗体比（DAR）通过优化四肽连接子技术，德曲妥珠单抗实现了高达理论值8的药物抗体比（DAR），这一突破性进展不仅提高了药物的均一性，也显著提升了其治疗效果。连接子稳定性 该药物的连接子在血液循环中保持稳定，有效降低了脱靶毒性，从而确保了药物使用的安全性。这些多方面的机制共同作用，使得德曲妥珠单抗成为...
DS-8201携带的拓扑异构酶抑制剂效能高,既往在乳腺癌治疗领域应用很少,可有效避免耐药[6, 7];DS-8201独特的linker设计可使其在肿瘤细胞中被表达上调的溶酶体酶选择性裂解,有效载荷优先释放,既保证了在循环中的稳定性,也保证了在肿瘤细胞中的特异杀伤作用;DS-8201药物/抗体比率(DAR)高,每个抗体可携带8个有效荷载,...