自2017年首款CAR-T细胞疗法获FDA批准以来,全球CAR-T疗法领域取得了显著进展,至今中、美两国均有6款CAR-T疗法获批上市,都采用了慢病毒/逆转录病毒来进行CAR转基因递送。 CAR-T细胞的制备流程复杂(图1)[1],从T细胞的富集、分化、扩增,通过病毒载体进行CAR基因转移,然后再进行体外CAR-T细胞扩增,最终制成细胞产品。
用慢病毒抗CD19 CAR载体转导来自SLE患者的自体T细胞,在用氟达拉滨和环磷酰胺去除淋巴细胞后,以1×106 CAR T细胞/Kg的剂量扩增并再输注患者体内。CAR T细胞在体内扩增,导致B细胞深度耗竭,临床症状改善,实验室指标包括抗dsDNA抗体的转阴。根据DORIS标准,所有5名患者在...
最近的几项研究表明,使用腺相关病毒(AAV)载体作为模板,基因组编辑技术可以应用于产生位点特异性整合的CAR-T细胞。此外还提出了一种非病毒策略来制造具有点突变校正和精确插入T细胞受体(TCR)元件的T细胞产物。这些新策略可以弥补以往CAR-T细...
本次调查源于近日FDA收到关于接受靶向BCMA或CD19自体CAR-T治疗的患者出现T细胞恶性肿瘤(包括嵌合抗原受体CAR阳性淋巴瘤)的报告,报告不良事件数据源来自在研临床和/或上市后随访。 要知道,目前全球已获批9款自体CAR-T产品,其中在美国获批6款,均为靶向BCMA或CD19,所以这项调查涵盖了所有美国已上市的自体CAR-T产品。
此研究发现序贯CD19和CD22 CAR-T疗法能有效降低儿童急性B淋巴细胞白血病复发率,揭示了序贯疗法在提高白血病CAR-T治疗长期疗效的重要价值。II期临床试验采用了与I期临床试验相同的慢病毒载体、肿瘤细胞抗原表达率标准和淋巴细胞清除预处理方案,研究目标为在更大的人群样本中,验证序贯疗法的长期疗效和安全性。该疗法...
此外,一些患者检测不到循环CAR-T仍保持分子缓解,CAR-T最佳持续时间仍然未知。事实上,诱导持续缓解应答和效力深度比持续时间更加关键,因为有些患者尽管CAR-T细胞存在,但仍然会CD19阴性疾病复发。 CD19-CAR-T细胞治疗的应用:认识与分歧 转导方法的替代 本文所描述的研究是利用γ逆转录病毒或慢病毒进行基因转导。这些...
纳基奥仑赛(CNCT19,Inaticabtagene Autoleucel)是一种基于慢病毒载体的自体CAR-T产品。其具有全球独特的CD19 scFv(HI19a)结构和国际领先的生产制造工艺。此药品已经连续取得了国家药品监督管理局的三项新药临床试验(IND)批准,用以治疗治疗成人复发或难治性急性淋巴细胞白血病、治疗复发或难治性侵袭性B细胞非霍奇金...
次日,将含有CD19的CAR慢病毒感染到活化的T细胞进行修饰。之后几日,实验室人员细心扩增培养CD19-CART细胞,并进行细胞纯率及病毒感染效率的流式细胞仪测定。检测数据表明患者的T细胞成功感染CD19 CAR,即CD19-CART细胞制备初步成功。告知临床医生可以对患者进行细胞输注前的化疗预处理。细胞继续大量扩增,按照制备流程及与...
在CARs分子基因序列的转导环节,目前临床应用的CAR-T主要通过逆转录病毒进行CARs基因的转染,gamma逆转录病毒和慢病毒的方法被平均使用。由于混杂效应,目前并无明确的数据表明何种转染发放更具优势,目前临床上对4-1BB的转染使用的是慢病毒,对CD28使用的是gamma逆转录病毒。除此之外,考虑到经济因素以及使用的简便性,非病...
嵌合抗原受体(Chimeric antigen receptor,CAR)修饰的T细胞治疗在治疗血液肿瘤领域取得令人欣喜的治疗效果,尤其是抗CD19 CART细胞在治疗B细胞恶性肿瘤患者时显著提高了其临床结局。抗CD19和抗CD20 CART在治疗复发难治性B细胞急性淋巴细胞白血病B-ALL和非霍奇金淋巴瘤NHL的临床试验中已广泛开展,并显示出了一定的有效性。