尽管TIM-3在T细胞生物学中发挥着重要作用,但最近,人们认识到TIM-3由多种其他细胞类型表达,包括骨髓细胞,越来越多的数据表明TIM-3功能作为树突状细胞(DC) 的抑制性受体。 TIM-3于2002年首次被描述,被发现是一种在终末分化的IFN-γ分泌CD4+ T辅助细胞1 (TH1) 和CD8+ T细胞毒性1(Tc1) 细胞上特异性表达的...
图3 TIM-3 介导的树突状细胞中 NF-Kb、cGAS-STING 和 NLRP3 炎性体通路的抑制 除此之外,自然杀伤细胞(NK)也表达 TIM-3,虽然一些研究报告认为 TIM-3 表达与 NK 细胞功能呈正相关,但更多研究将 TIM-3 与 NK 细胞衰竭或功能障碍联系起来。TIM-3 与 ...
尽管已经有多个靶向TIM-3的药物进入临床试验[1],但阻断TIM-3的抗肿瘤活性机制还有些模糊,因为TIM-3在很多其他免疫细胞上也有表达,T细胞之外的免疫细胞是否有参与其抗癌作用,甚至起到更重要的作用呢? 2021年6月9日,来自哈佛医学院的...
2.调节其他免疫细胞 除了T细胞外,TIM-3还表达于NK细胞、树突状细胞(DCs)等多种免疫细胞上。这些细胞在TIM-3的调节下,其功能和活性也会发生相应变化。例如,TIM-3阳性的DCs可能通过抑制T细胞活化来参与免疫耐受的形成;而TIM-3阳性的NK细胞则可能通过与其他分子的协同作用,影响NK细胞的杀伤功能。三、TIM-3在...
研究发现,Bat3作为Tim-3的适配蛋白,在调节树突状细胞(DCs)功能中起到关键作用。在小鼠的自身免疫和癌症模型中,缺乏DCs中的Bat3表达会改变T细胞亚群,导致自身免疫减弱和肿瘤生长加速。此外,Bat3在DCs中的缺失导致蛋白质应答过度活跃,并增加了细胞内固有的类固醇合成,从而在旁分泌方式中抑制T细胞应答。这些发现揭示了...
TIM3是一种Ⅰ型膜糖蛋白,表达于终末分化的CD4+T细胞亚群(如Th1细胞、Th17细胞、Tregs)和CD8+T细胞亚群1型CD8+T细胞(Tc1),但不表达于Th2细胞。它也在B细胞、巨噬细胞、树突状细胞、自然杀伤细胞、肥大细胞和单核细胞上表达。人类中三个亚型在免疫力方面有不同的作用 TIM-1是哮喘和变态反应的重要易感基因...
研究发现,Bat3作为Tim-3的适配蛋白,在调节树突状细胞(DCs)功能中起到关键作用。在小鼠的自身免疫和癌症模型中,缺乏DCs中的Bat3表达会改变T细胞亚群,导致自身免疫减弱和肿瘤生长加速。此外,Bat3在DCs中的缺失导致蛋白质应答过度活跃,并增加了细胞内固有的类固醇合成,从而在旁分泌方式中抑制T细胞应答。这些发现揭示了...
近日,来自美国哈佛医学院的Vijay K. Kuchroo团队在Nature杂志上发表了一篇题为 TIM-3 restrains anti-tumour immunity by regulating inflammasome activation 的文章,在这项研究中,作者揭示了TIM-3在调节树突状细胞(DC)功能中的重要作用,并强调了TIM-3阻断剂通过调节炎性小体活化,从而促进抗肿瘤免疫的潜力。基...
研究人员发现,TIM-3能够通过抑制来自肿瘤细胞碎片的双链DNA的内化来阻断树突状细胞中STING通路的激活。他们还证实,化疗加上TIM-3阻断剂能有效地阻止小鼠肿瘤生长,这依赖于STING活性。 “我们的结果表明,我们可以通过靶向TIM-3来激活树突状细胞的STING通路,以此增强T细胞活性,”莫菲特癌症中心的Brian Ruffell博士说。“尽...
对TIM1、TIM3和TIM4晶体结构的研究导致了phosphatidylserine (PtdSer)的发现,它是TIM家族所有成员的配体,与TIM3 IgV域上的一个口袋结合。值得注意的是,PtdSer的结合位点位于IgV域上相对于预测的galectin 9结合位点的另一侧。有研究推测,PtdSer与TIM3的结合对TIM3阳性树突状细胞(TIM3+DCs)的抗原交叉呈递很重要。