TIM3(T 淋巴细胞免疫球蛋白黏蛋白-3)是TIM家族的一个受体蛋白,在T细胞、Treg细胞(T调控细胞)、先天免疫细胞表面表达。TIM3是一类负调控免疫检查点,其作用机制为通过抑制T辅助细胞(Th1和Th7)、诱导CD8+T细胞耗竭、促进Treg细胞成为免疫抑制的细胞群等途径发挥免疫抑制作...
TIM3是一类T细胞表面抑制性分子,能够引起癌症与慢性病毒感染过程中T细胞的耗竭。与CTLA4,PD1类似,它也是目前研究最多的免疫治疗的靶点之一。 TIM3作为一种负调控的免疫检查点,于2002年首次被发现,由281个氨基酸组成,并且由一个胞外区、一...
正如TIM-3名字中所体现的那样,目前关于它的研究主要集中在T细胞上,TIM-3被当作是慢性病毒感染和癌症模型中 T 细胞耗竭的标志分子[2]。 尽管已经有多个靶向TIM-3的药物进入临床试验[1],但阻断TIM-3的抗肿瘤活性机制还有些模糊,因为TIM-3在很多其他免疫细胞上也有表达,T细胞之外的免疫细胞是否有参与其抗癌作用,...
它是一种Ⅰ型膜糖蛋白,表达于终末分化的CD4+T细胞亚群,如Th1细胞、Th17细胞、Tregs和CD8+T细胞亚群1型CD8+T细胞(Tc1),但不表达于Th2细胞。TIM-3由胞外区、跨膜区和胞内区三部分构成。其中胞外区由具有FG-CC’环和N-连接聚糖的N-末端细胞外免疫球蛋白可变区(IgV结构域)、含有O-连接糖基化位点的粘蛋白...
在小鼠中,TIM家族包括TIM1到TIM8,位于染色体11B1.1上。大量证据表明,TIM家族在自身免疫性疾病、感染性疾病、肿瘤免疫监视和免疫逃逸等免疫反应的调节中发挥着不同的作用。TIM3是一类T细胞表面抑制性分子,能够引起癌症与慢性病毒感染过程中T细胞的耗竭。与CTLA4,PD1类似,它也是目前研究最多的免疫治疗的靶点之一。
同样,结核病患者的总CD8+T细胞和抗原特异性CD8+T细胞上TIM3表达升高。体内注射TIM3-免疫球蛋白融合蛋白可减少结核分枝杆菌感染小鼠的结核分枝杆菌负担。进一步的体外分析表明,TIM3+T 细胞与巨噬细胞上的半乳糖凝集素 9 相互作用,触发巨噬细胞产生 IL-1β,从而限制巨噬细胞内结核分枝杆菌的复制。
PD-1(Programmed death-1)程序性死亡受体1,主要表达于T细胞和原代B细胞表面。PD-1的两种配体PD-L1和PD-L2在抗原呈递细胞 (APCs) 上广泛表达。PD-1与其配体相互作用,在免疫应答的负调控中发挥重要作用。PD-L1 在多种实体瘤中高表达。PD-1 和 PD-L1 相互作用可以减少 T 细胞活化,促进肿瘤免疫逃逸。通过使用...
TIM3在肿瘤微环境中可以通过抑制T辅助细胞（Th1和Th17）、诱导CD8+T细胞耗竭 、促进Treg细胞成为高度免疫抑制的细胞群、促进具有强大的T细胞免疫反应抑制功能的骨髓来源的抑制性细胞（MDSCs）大量扩增、促进固有免疫抑制以及肿瘤免疫逃逸等途径发挥免疫抑制作用。对于TIM3在非T细胞白细胞中的具体作用，总结如下表所示：TIM3...
其中TIM-3与 PtdSer的相互作用可促进TME中凋亡小体的清除;TIM-3与Gal-9相互作用,将抑制T细胞的活性,使T细胞呈现“耗竭现象”,从而调节T细胞凋亡和免疫耐受;HMGB1结合将要死亡的细胞释放的DNA,并通过与晚期糖基化终产物(RAGE)和Toll样受体(TLR)结合促进先天免疫细胞的递送,从而触发先天免疫细胞活化和产生促炎细胞...
正如TIM-3名字中所体现的那样,目前关于它的研究主要集中在T细胞上,TIM-3被当作是慢性病毒感染和癌症模型中 T 细胞耗竭的标志分子[2]。 尽管已经有多个靶向TIM-3的药物进入临床试验[1],但阻断TIM-3的抗肿瘤活性机制还有些模糊,因为TIM-3在很多其他免疫细胞上也有表达,T细胞之外的免疫细胞是否有参与其抗癌作用,甚...