TIM3(T 淋巴细胞免疫球蛋白黏蛋白-3)是TIM家族的一个受体蛋白,在T细胞、Treg细胞(T调控细胞)、先天免疫细胞表面表达。TIM3是一类负调控免疫检查点,其作用机制为通过抑制T辅助细胞(Th1和Th7)、诱导CD8+T细胞耗竭、促进Treg细胞成为免疫抑制的细胞群等途径发挥免疫抑制作...
在结直肠癌小鼠模型中,TIM3+Treg细胞占总 Treg细胞的 50% 以上,这一比例远远超过其相对肿瘤引流淋巴结、脾脏或血液中的比率。此外,在MC38结肠癌小鼠模型等肿瘤模型中,绝大多数CD4+TIM3+T细胞也表达FOXP3(~90%),表明它们是Treg细胞。事实上,TIM3 阻断与 PDL1 阻断相结合会导致体内 TIM3+Treg细胞中 Treg细胞...
TIM3是一类T细胞表面抑制性分子,能够引起癌症与慢性病毒感染过程中T细胞的耗竭。与CTLA4,PD1类似,它也是目前研究最多的免疫治疗的靶点之一。 TIM3作为一种负调控的免疫检查点,于2002年首次被发现,由281个氨基酸组成,并且由一个胞外区、一...
TIM3是一类T细胞表面抑制性分子,能够引起癌症与慢性病毒感染过程中T细胞的耗竭。与CTLA4,PD1类似,它也是目前研究最多的免疫治疗的靶点之一。 TIM3作为一种负调控的免疫检查点,于2002年首次被发现,由281个氨基酸组成,并且由一个胞外区、一个单跨膜结构域和一个C-末端细胞质尾部组成。TIM3选择性地表达在分泌IFN-γ...
表1汇总了一些研究揭示的TIM3在非T细胞中的生物学功能,如,有研究发现,在肿瘤相关DCs中表达时,TIM3可降低肿瘤cDC1s分泌CXCL9,并间接抑制CD8+T细胞的细胞毒性;在NK细胞中表达时,TIM3被认为可能是功能障碍的NK细胞的标志物,TIM3阻断已被证明可逆转NK细胞的功能障碍[11];在肥大细胞中表达时,TIM3被证明具有激活这类...
TIM3(CD366;HAVCR2)是一类T细胞表面抑制性分子,能够引起癌症与慢性病毒感染过程中T细胞的衰竭。与CTLA⁃4、PD⁃1类似,TIM3也是目前研究最多的免疫治疗靶点之一。TIM家族由TIM1-TIM8八个成员组成,其中TIM1、TIM3和TIM4在人类中发现。TIM-3由胞外区、跨膜区和胞内区三部分构成,其中胞外区由具有FG-CC’环...
虽然目前尚无TIM-3 抗体药物获批上市,但包括强生、礼来、施贵宝等知名跨国制药巨头均有该靶点的在研新药处在临床阶段,可以看出该靶点的潜在巨大价值。 基本信息 基因功能简介 PD-1(Programmed death-1)程序性死亡受体1,主要表达于T细胞和原代B细胞表面。PD-1的两种配体PD-L1和PD-L2在抗原呈递细胞 (APCs) 上广泛...
其中TIM-3与 PtdSer的相互作用可促进TME中凋亡小体的清除;TIM-3与Gal-9相互作用,将抑制T细胞的活性,使T细胞呈现“耗竭现象”,从而调节T细胞凋亡和免疫耐受;HMGB1结合将要死亡的细胞释放的DNA,并通过与晚期糖基化终产物(RAGE)和Toll样受体(TLR)结合促进先天免疫细胞的递送,从而触发先天免疫细胞活化和产生促炎细胞...
TIM3在肿瘤微环境中可以通过抑制T辅助细胞（Th1和Th17）、诱导CD8+T细胞耗竭 、促进Treg细胞成为高度免疫抑制的细胞群、促进具有强大的T细胞免疫反应抑制功能的骨髓来源的抑制性细胞（MDSCs）大量扩增、促进固有免疫抑制以及肿瘤免疫逃逸等途径发挥免疫抑制作用。对于TIM3在非T细胞白细胞中的具体作用，总结如下表所示：TIM3...
TIM-3(T cell immunoglobulin domain and mucin domain-3)是TIM家族的一个受体蛋白,在T细胞、Treg细胞、先天免疫细胞(树突细胞、自然杀伤细胞、单核细胞)表面表达。TIM3有多种配体,如磷脂酰丝氨酸(phosphatidylserine)、半乳凝素9 (galectin-9)、HMGB1和CEACAM-1。与其