TIM3 是一种 Ⅰ 型膜糖蛋白,表达于终末分化的 CD4+T 细胞亚群(如 Th1 细胞、Th17 细胞、Tregs)和 CD8+T 细胞亚群 1 型 CD8+T 细胞(Tc1),但不表达于 Th2 细胞。TIM-3 在 T 细胞、Treg 细胞(T 调控细胞)、先天免疫细胞表面表达。TIM3 是一类...
尽管TIM-3在T细胞生物学中发挥着重要作用,但最近,人们认识到TIM-3由多种其他细胞类型表达,包括骨髓细胞,越来越多的数据表明TIM-3功能作为树突状细胞 (DC) 的抑制性受体。 TIM-3于2002年首次被描述,被发现是一种在终末分化的IFN-γ分泌CD4+ T辅助细胞1 (TH1) 和CD8+ T细胞毒性1 (Tc1) 细胞上特异性表达...
T 淋巴细胞免疫球蛋白黏蛋白 3(T cell immunoglobulin domain and mucin domain-3, TIM-3) 便是这众多新兴免疫检查点中的一种有希望的抑制性受体。 1. TIM-3(CD366;HAVCR2)是一种跨膜蛋白,是 TIM 家族的成员,TIM 家族由 TIM1-TIM8 八个成员组成,其中 TIM1、TIM3 和 TIM4 在人类中发现。 (图源:参...
其中TIM-3与 PtdSer的相互作用可促进TME中凋亡小体的清除;TIM-3与Gal-9相互作用,将抑制T细胞的活性,使T细胞呈现“耗竭现象”,从而调节T细胞凋亡和免疫耐受;HMGB1结合将要死亡的细胞释放的DNA,并通过与晚期糖基化终产物(RAGE)和Toll样受体(TLR)结合促进先天免疫细胞的递送,从而触发先天免疫细胞活化和产生促炎细胞因...
该研究发现,T细胞表面的一种关键蛋白质Tim-3可作为T细胞耗竭的标志物,更重要的是,Tim-3还可以作为恢复T细胞活力的治疗靶点,通过药物靶向Tim-3能够重新恢复T细胞活力,从而让其继续对抗病原体或肿瘤细胞。 早在1993年,科学家们就观察到了持续性的病毒感染会导致T细胞耗竭,此后还发现肿瘤细胞同样会导致T细胞耗竭。
TIM-3又称HAVCR2,属于TIM基因家族。在人类,TIM家族包括TIM-1、TIM-3和TIM-4,位于染色体5q33.2上。在小鼠中,TIM家族包括TIM-1到TIM-8,位于染色体11B1.1上。 TIM-3作为一种负调控的免疫检查点,存在于不同类型的免疫细胞中,包括T细胞、调节性T细胞(Tregs)、树突状细胞(DC)、B细胞、巨噬细胞、自然杀伤细胞(NK...
TIM-3 在肿瘤微环境中CD8+T细胞上的表达被认为是 T 细胞功能障碍的主要标志,然而,TIM-3也在其他几种类型的免疫细胞上表达,因此并不能确切知道使用抗TIM-3单克隆抗体阻断治疗后结局的机制。 近日,来自美国哈佛医学院的Vijay K. Kuchroo团队在Nature杂志上发表了一篇题为TIM-3 restrains anti-tumour immunity by ...
TIM-3是一种负调控的免疫检查点,存在于不同类型的免疫细胞中。TIM-3信号通路在T细胞活性和数量的调节上起着重要作用,可通过介导细胞凋亡而参与肿瘤的免疫抑制及其发生进展。TIM-3受体多在免疫细胞和髓系白血病细胞表面表达,目前已成为肿瘤免疫疗法研究领域的一个热门靶点。此外,TIM-3抗体不仅具有抑制肿瘤生长的潜力,...
基因:TIM-3基因位于人类染色体5q33.2上。 结构:TIM-3是一种由约300个氨基酸组成的蛋白,包含一个免疫球蛋白(Ig)结构域和一个黏液结构域(mucin-like domain),并具有一个跨膜区和一个胞浆区。 表达:TIM-3主要表达在激活的T细胞、NK细胞、树突状细胞(DCs)等免疫细胞上,以及一些肿瘤细胞上。
综上所述,研究者发现TIM-3作为黑色素瘤细胞固有的生长抑制受体还有一个额外的作用。由于黑色素瘤-TIM-3阻断刺激MAPK依赖的肿瘤形成,它可能会拮抗T细胞导向的TIM-3治疗的好处。 这为实施具有更高T细胞选择性的TIM-3抗体或将TIM-3与MAPK途径抑制剂联合使用提供了治疗依据。这种针对细胞类型的TIM-3靶向策略可以帮助克...