作者通过相关性分析发现,在HCC组织CD8+ T细胞和NK细胞中TIM-3的表达与DHHC9呈正相关,且其高表达和肝癌患者的不良预后密切相关。 基于TIM-3对抗肿瘤免疫的作用,作者通过诱导细胞衰竭,在敲除DHHC9的Tex细胞中发现,DHHC9沉默抑制了TIM-3蛋白表达,且显著降低了C...
1.抑制T细胞抗肿瘤免疫 在肿瘤微环境中，TIM-3的高表达是T细胞功能耗竭的重要标志之一。肿瘤细胞通过分泌Gal-9等配体，与T细胞表面的TIM-3结合，进而抑制T细胞的活化、增殖和杀伤功能，使肿瘤细胞得以逃避免疫系统的攻击。此外，TIM-3还可能与其他免疫检查点分子（如PD-1）协同作用，共同抑制T细胞的抗肿瘤免疫应答。2...
因此,研究团队认为Tim-3可作为T细胞耗竭的标志物,而且,Tim-3的增加可能抑制了T细胞的活化。 研究团队通过共聚焦显微镜等多种显微技术观察发现,Tim-3被募集到T细胞免疫突触,即T细胞和抗原呈递细胞之间的关键接触点,导致T细胞受体(TCR)下游信号增强。 因此,Tim-3可能是恢复T细胞活力的靶标,靶向抑制Tim-3有望实现重振T...
TIM3作为重要的免疫检查点的机制主要在于TIM3标志着肿瘤浸润CD8+ PD1+ T细胞功能最失调的亚群。同时阻断TIM3和PD1通路的抗体对抑制肿瘤生长、改善肿瘤抗原特异性CD8+T细胞的响应具有协同作用。[1]。 图1:TIM3可以诱导T细胞耗竭[1] TIM3有多种不同的配体,包括半乳糖凝集素9(Galectin 9)、磷脂酰丝氨酸(PtdSer)、...
TIM-3的高表达有助于CD8+T细胞和自然杀伤(NK)细胞的功能障碍和衰竭,NK细胞是负责抗肿瘤免疫的主要杀伤细胞。特别是,TIM-3在终末耗竭T细胞(TEX)中与PD-1共表达。 对抗PD-1治疗产生适应性抵抗的患者和小鼠表现出TIM-3的选择性上调。...
Science子刊｜山东大学马春红/李春阳/刘新泳鉴定出靶向免疫检查点Tim-3的小分子抑制剂 iNature T细胞免疫球蛋白和含粘蛋白分子3 (Tim-3)在功能失调和耗竭的T细胞中表达，已被广泛认为是一种有前景的肿瘤免疫治疗的免疫检查点靶点。2023年11月15日，山东大学马春红，李春阳及刘新泳共同通讯（马帅雅、田野及彭加丽为...
该研究发现,T细胞表面的一种关键蛋白质Tim-3可作为T细胞耗竭的标志物,更重要的是,Tim-3还可以作为恢复T细胞活力的治疗靶点,通过药物靶向Tim-3能够重新恢复T细胞活力,从而让其继续对抗病原体或肿瘤细胞。 早在1993年,科学家们就观察到了持续性的病毒感染会导致T细胞耗竭,之后还发现肿瘤细胞同样会导致T细胞耗竭。
在这项研究中,研究团队对T细胞耗竭进行了深入研究,发现跨膜蛋白Tim3在经历慢性抗原刺激的后的耗竭T细胞表面大量增加,包括慢性感染和实体瘤。因此,研究团队认为Tim-3可作为T细胞耗竭的标志物,而且,Tim-3的增加可能抑制了T细胞的活化。 研究团队通过共聚焦显微镜等多种显微技术观察发现,Tim-3被募集到T细胞免疫突触,即T细...
《肿瘤微环境中Tim-3调控CD8+ T细胞功能和耗竭的作用机制》是依托山东大学，由李春阳担任项目负责人的青年科学基金项目。 中文摘要 恶性肿瘤严重困扰人类健康。CD8+ 细胞毒性T淋巴细胞（CTL）在清除肿瘤中起到了重要作用，而在肿瘤微环境中CD8+ T细胞发生功能耗竭，导致肿瘤不能被清除。已有的动物模型和临床...