作者通过相关性分析发现,在HCC组织CD8+ T细胞和NK细胞中TIM-3的表达与DHHC9呈正相关,且其高表达和肝癌患者的不良预后密切相关。 基于TIM-3对抗肿瘤免疫的作用,作者通过诱导细胞衰竭,在敲除DHHC9的Tex细胞中发现,DHHC9沉默抑制了TIM-3蛋白表达,且显著降低了C...
该研究发现,T细胞表面的一种关键蛋白质Tim-3可作为T细胞耗竭的标志物,更重要的是,Tim-3还可以作为恢复T细胞活力的治疗靶点,通过药物靶向Tim-3能够重新恢复T细胞活力,从而让其继续对抗病原体或肿瘤细胞。 早在1993年,科学家们就观察到了持续性的...
1.抑制T细胞抗肿瘤免疫 在肿瘤微环境中，TIM-3的高表达是T细胞功能耗竭的重要标志之一。肿瘤细胞通过分泌Gal-9等配体，与T细胞表面的TIM-3结合，进而抑制T细胞的活化、增殖和杀伤功能，使肿瘤细胞得以逃避免疫系统的攻击。此外，TIM-3还可能与其他免疫检查点分子（如PD-1）协同作用，共同抑制T细胞的抗肿瘤免疫应答。2...
1.TIM-3与其配体(Galectin-9)结合导致辅助性T细胞(Th1/Th17)凋亡,减弱对其它免疫细胞的激活和分化。 2.2.CD8+T细胞与半乳糖凝集素9(Galectin-9)结合后导致T细胞耗竭和IFN- γ和TNF- α的分泌降低。 3.高迁移率族蛋白B1(HMGB1)与肿瘤相关树突状细胞(DCs)上的TIM-3结合,抑制DC细胞介导的先天免疫反应。 4.肿瘤...
在这项研究中,研究团队对T细胞耗竭进行了深入研究,发现跨膜蛋白Tim3在经历慢性抗原刺激的后的耗竭T细胞表面大量增加,包括慢性感染和实体瘤。因此,研究团队认为Tim-3可作为T细胞耗竭的标志物,而且,Tim-3的增加可能抑制了T细胞的活化。 研究团队通过共聚焦显微镜等多种显微技术观察发现,Tim-3被募集到T细胞免疫突触,即T细...
T细胞耗竭(T Cell Exhaustion)是指由慢性抗原刺激引起的T细胞功能障碍。抗原是来自细菌或病毒等病原体,或肿瘤细胞的蛋白质,它们被健康的T细胞识别为危险外来物,它们也是T细胞全力以赴发起免疫反应消灭威胁的诱因。 T细胞的这种有力而又持续的应对措施也可能会导致严重的后果,T细胞通过T细胞受体(T Cell Receptors,TCR)来...
尽管LAG-3也表达在其他免疫细胞上,包括自然杀伤(NK)细胞、B细胞、和浆细胞样树突状细胞(pDCs),但大多数研究LAG-3的研究集中在T细胞中的功能,被证明作为抑制性受体,下调T细胞的反应,并有助于T细胞的耗竭。LAG-3在许多调节性T细胞群上表达,包括产生IL-10的Tr1细胞和FOXP3+调节性T细胞(Tregs),其中它有助于这些...
基于TIM-3对抗肿瘤免疫的作用,作者通过诱导细胞衰竭,在敲除DHHC9的Tex细胞中发现,DHHC9沉默抑制了TIM-3蛋白表达,且显著降低了CD8+T细胞耗竭,减少TNF-α和IFN-γ分泌, 总之这些发现支持了在肿瘤微环境中,DHHC9增强TIM-3的表达并加重免疫衰竭。 图5 .DHHC9在CD8+ T细胞和NK细胞中表达上调,并与TIM-3的表达和免疫...
综上所述，TIM-3在T细胞和骨髓细胞中发挥着复杂的作用，不仅影响T细胞的活化和耗竭，还调节骨髓细胞的活化。未来研究可能集中在深入了解TIM-3在骨髓细胞生物学中的作用、TIM-3与T细胞干性之间的相互作用以及TIM-3作为治疗靶点的潜力。这些发现将为癌症、自身免疫性疾病和传染病治疗提供新途径。
TIM3 是一类负调控免疫检查点,其作用机制为通过抑制T辅助细胞(Th1 和 Th7)、诱导 CD8+T 细胞耗竭、促进 Treg 细胞成为免疫抑制的细胞群等途径发挥免疫抑制作用。由于上述机制,TIM-3 已成为癌症中的关键免疫检查点分子,大量研究证明了其在实体瘤和血液恶性肿瘤...