作者通过相关性分析发现,在HCC组织CD8+ T细胞和NK细胞中TIM-3的表达与DHHC9呈正相关,且其高表达和肝癌患者的不良预后密切相关。 基于TIM-3对抗肿瘤免疫的作用,作者通过诱导细胞衰竭,在敲除DHHC9的Tex细胞中发现,DHHC9沉默抑制了TIM-3蛋白表达,且显著降低了C...
TIM-3 可以隔离 HMGB1,从而抑制NF-κB和cGAS-STING介导的 DC 激活。在 T 细胞中,与 GAL-9 或 CAECAM-1 结合后,TIM-3 会被磷酸化,从而使 TIM-3 能够向 T 细胞传递抑制信号,从而促进 T 细胞耗竭。 TIM-3是一种I型跨膜蛋白,具有由免疫球蛋白可变区(IgV)样结构域和粘蛋白结构域组成的胞外结构域,随后...
TIM-3的高表达有助于CD8+T细胞和自然杀伤(NK)细胞的功能障碍和衰竭,NK细胞是负责抗肿瘤免疫的主要杀伤细胞。特别是,TIM-3在终末耗竭T细胞(TEX)中与PD-1共表达。 对抗PD-1治疗产生适应性抵抗的患者和小鼠表现出TIM-3的选择性上调。...
1.抑制T细胞抗肿瘤免疫 在肿瘤微环境中，TIM-3的高表达是T细胞功能耗竭的重要标志之一。肿瘤细胞通过分泌Gal-9等配体，与T细胞表面的TIM-3结合，进而抑制T细胞的活化、增殖和杀伤功能，使肿瘤细胞得以逃避免疫系统的攻击。此外，TIM-3还可能与其他免疫检查点分子（如PD-1）协同作用，共同抑制T细胞的抗肿瘤免疫应答。2...
Science子刊｜山东大学马春红/李春阳/刘新泳鉴定出靶向免疫检查点Tim-3的小分子抑制剂 iNature T细胞免疫球蛋白和含粘蛋白分子3 (Tim-3)在功能失调和耗竭的T细胞中表达，已被广泛认为是一种有前景的肿瘤免疫治疗的免疫检查点靶点。2023年11月15日，山东大学马春红，李春阳及刘新泳共同通讯（马帅雅、田野及彭加丽为...
基于TIM-3对抗肿瘤免疫的作用,作者通过诱导细胞衰竭,在敲除DHHC9的Tex细胞中发现,DHHC9沉默抑制了TIM-3蛋白表达,且显著降低了CD8+T细胞耗竭,减少TNF-α和IFN-γ分泌, 总之这些发现支持了在肿瘤微环境中,DHHC9增强TIM-3的表达并加重免疫衰竭。 图5 .DHHC9在CD8+ T细胞和NK细胞中表达上调,并与TIM-3的表达和免疫...
值得注意的是，TIM-3常与PD-1共表达于终末耗竭T细胞（TEX）中，这进一步突显了其在免疫检查点中的核心地位。在应对PD-1治疗时，产生适应性抵抗的患者和小鼠会表现出TIM-3的特异性上调，这提供了阻断TIM-3可能增强CD8+ T细胞和NK细胞抗肿瘤功能的理论依据。不仅如此，在多种肿瘤模型中，与单一阻断相比，TIM-3和...
T细胞耗竭(T Cell Exhaustion)是指由慢性抗原刺激引起的T细胞功能障碍。抗原是来自细菌或病毒等病原体,或肿瘤细胞的蛋白质,它们被健康的T细胞识别为危险外来物,它们也是T细胞全力以赴发起免疫反应消灭威胁的诱因。 T细胞的这种有力而又持续的应对措施也可能会导致严重的后果,T细胞通过T细胞受体(T Cell Receptors,TCR)来...
免疫抑制的机制包括细胞毒性免疫细胞(CD8T细胞和NK细胞)耗竭。T/NK细胞耗竭通常通过几种免疫检查点蛋白(ICPs)的表达增加来识别,例如PD-1,CTLA-4,LAG-3,TIM-3,TIGIT等。这些ICP通过与APC、肿瘤细胞和肿瘤微环境中其他细胞上表达的相应配体连接来抑制T/NK细胞的肿瘤杀伤能力。为了促进靶向LAG-3, TIM-3和TIGIT的...