TIM-3是I型膜蛋白,也称为甲型肝炎病毒细胞受体2(HAVCR2),具有四个配体,包括半乳凝素9(Gal-9),癌胚抗原细胞粘附分子1(CEACAM-1),高迁移率族蛋白B1(HMGB1)和磷脂酰丝氨酸(PtdSer)。四种相关配体均与TIM-3的IgV结构域相互作用:Gal-9与TIM-3上IgV的糖基化基序结合,促使钙向Th1细胞的细胞内区域流入,从而诱导...
TIM-3的主要作用是抑制T细胞的活化、增殖,减少正向调控免疫应答的细胞因子的产生,在抗肿瘤的免疫过程中发挥负调控作用,使肿瘤细胞发生免疫逃逸。 1.TIM-3与其配体(Galectin-9)结合导致辅助性T细胞(Th1/Th17)凋亡,减弱对其它免疫细胞的激活和分化。 2.2.CD8+T细胞与半乳糖凝集素9(Galectin-9)结合后导致T细胞耗竭和IF...
TIM-3配体 TIM-3有多个配体,如半乳糖凝集素9(Galectin-9,主要配体)、癌胚抗原细胞粘附分子1(CEACAM-1)、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、磷脂酰丝氨酸(PtdSer)。 TIM-3的主要作用是抑制T细胞的活化、增殖,减少正向调控免疫应答的细胞因子的产生,在抗肿瘤的免疫过程中发挥负调控作用,使肿瘤细胞发生免疫逃逸。 TIM-3在...
研究显示,TIM3有多种不同的配体,包括galectin9、phosphatidylserine (PtdSer)、CEACAM1以及HMGB1(high mobility group protein B1),它们分别与TIM3胞外IgV域结合。 图1 | TIM3-配体相互作用模型(图片来源:Nature Reviews Immunology) galectin 9 第一个被发现与TIM3...
程序性死亡受体(Programmed Death 1,PD-1)及其配体(Programmed death ligand 1,PD-L1)和细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(CTLA4)是目前最常用的免疫检查点抑制靶标。免疫检查点抑制剂显著改善了多种癌症的预后。尽管免疫治疗药物彻底改变了许多癌症的治疗局面,但大多数患者的病情...
1. TIM-3与其配体(Galectin-9)结合导致辅助性T细胞(Th1/Th17)凋亡,减弱对其它免疫细胞的激活和分化。 2. 2.CD8+T细胞与半乳糖凝集素9(Galectin-9)结合后导致T细胞耗竭和IFN- γ和TNF- α的分泌降低。 3. 高迁移率族蛋白B1(HMGB1)与肿瘤相关树突状细胞(DCs)上的TIM-3结合,抑制DC细胞介导的先天免疫反应。
图1:TIM3-配体相互作用模型。 另一方面,在短期 TCR 刺激的情况下,Jurkat 细胞中 TIM3 的异位表达被证明可以促进 TCR 信号传导。此外,TIM3 表达与 AKT 雷帕霉素机制靶点 (mTOR) 信号传导增加相关,这被认为是 TIM3 共刺激的标志。 TIM3 也以可溶形式存在,缺乏粘蛋白和跨膜结构域。在小鼠中,这种形式可能是通...
一、TIM-3的分子结构 TIM-3是一种I型跨膜蛋白，其分子结构独特且复杂。它主要由四个部分组成：N端的免疫球蛋白（Ig）可变区（IgV）结构域、一个富含O-连接糖基化的黏液样区域、一个跨膜区和一个较短的胞内区。IgV结构域是TIM-3与配体结合的关键区域，能够识别并结合多种配体，如半乳凝素9（Gal-9）、...
TIM-3靶点作用机制 TIM-3作为一种免疫检查点蛋白，和其他免疫检查点如PD-1和LAG3一起调节CD8+ T细胞的衰竭。TIM3也是一种CD4+Th1特异细胞表面蛋白，可以调节巨噬细胞活化并增强小鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎的严重程度。TIM3具有四个配体，包括半乳凝素9（Gal-9），癌胚抗原细胞粘附分子1（CEACAM-1），高迁移...
图2 TIM-3蛋白结构及配体 研究表明[2],TIM-3在多种肿瘤中均有表达,其中最常见于胰腺癌(20/55,36.4%),其次是小肠癌(3/12,25%),乳腺癌(12/49,24.5%)和肺癌(4/20,20%)。据统计,TIM-3高表达比例在胰腺癌中要显著高于其他癌症(20/55,36.4% vs. 70/459,15.3%,p <0.001)。但在结直肠癌,乳腺癌和...