TIM-3是I型膜蛋白,也称为甲型肝炎病毒细胞受体2(HAVCR2),具有四个配体,包括半乳凝素9(Gal-9),癌胚抗原细胞粘附分子1(CEACAM-1),高迁移率族蛋白B1(HMGB1)和磷脂酰丝氨酸(PtdSer)。四种相关配体均与TIM-3的IgV结构域相互作用:Gal-9与TIM-3上IgV的糖基化基序结合,促使钙向Th1细胞的细胞内区域流入,从而诱导...
TIM-3配体 TIM-3有多个配体,如半乳糖凝集素9(Galectin-9,主要配体)、癌胚抗原细胞粘附分子1(CEACAM-1)、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、磷脂酰丝氨酸(PtdSer)。 TIM-3的主要作用是抑制T细胞的活化、增殖,减少正向调控免疫应答的细胞因子的产生,在抗肿瘤的免疫过程中发挥负调控作用,使肿瘤细胞发生免疫逃逸。 TIM-3在...
研究显示,TIM3有多种不同的配体,包括galectin9、phosphatidylserine (PtdSer)、CEACAM1以及HMGB1(high mobility group protein B1),它们分别与TIM3胞外IgV域结合。 图1 | TIM3-配体相互作用模型(图片来源:Nature Reviews Immunology) galectin 9 第一个被发现与TIM3...
随后发现TIM-3同样表达在调节性T细胞(Regulatory cell,Treg)、单核巨噬细胞、树突细胞(Dendriticcells,DCs)的细胞表面。TIM-3有多种配体(图2),如磷脂酰丝氨酸(PtdSer)、S型凝聚素半乳凝素-9(Galectin-9)、高迁移率族蛋白B-1(HMGB1)和癌胚抗原相关细胞黏附分子1(Cea...
图2 TIM-3蛋白结构及配体 研究表明[2],TIM-3在多种肿瘤中均有表达,其中最常见于胰腺癌(20/55,36.4%),其次是小肠癌(3/12,25%),乳腺癌(12/49,24.5%)和肺癌(4/20,20%)。据统计,TIM-3高表达比例在胰腺癌中要显著高于其他癌症(20/55,36.4% vs. 70/459,15.3%,p <0.001)。但在结直肠癌,乳腺癌和...
TIM-3靶点作用机制 TIM-3作为一种免疫检查点蛋白，和其他免疫检查点如PD-1和LAG3一起调节CD8+ T细胞的衰竭。TIM3也是一种CD4+Th1特异细胞表面蛋白，可以调节巨噬细胞活化并增强小鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎的严重程度。TIM3具有四个配体，包括半乳凝素9（Gal-9），癌胚抗原细胞粘附分子1（CEACAM-1），高迁移...
一、TIM-3的分子结构 TIM-3是一种I型跨膜蛋白，其分子结构独特且复杂。它主要由四个部分组成：N端的免疫球蛋白（Ig）可变区（IgV）结构域、一个富含O-连接糖基化的黏液样区域、一个跨膜区和一个较短的胞内区。IgV结构域是TIM-3与配体结合的关键区域，能够识别并结合多种配体，如半乳凝素9（Gal-9）、...
尽管如此，在ICB领域，小分子抑制剂的发展却远远落后于治疗性抗体，只有几种PD-1/程序死亡配体1（PD-L1）小分子抑制剂处于临床试验阶段。目前尚未报道具有细胞活性的小分子Tim-3抑制剂。因此，寻找功能性小分子 Tim-3 抑制剂来改善肿瘤免疫治疗具有重要意义。该研究使用虚拟和功能筛选的组合策略从 204,380 种化合物...
TIM-3具有免疫球蛋白变量(IgV)结构域和粘蛋白结构域,其后是一个跨膜区域和胞质尾部,缺乏已知的抑制性信号基序,但具有6个酪氨酸,其中Y256和Y263在配体结合后被磷酸化。 TIM-3有四种配体,分别是GAL-9、磷脂酰丝氨酸(PtdSer)、HMGB1和CEACAM-1,它们分别与TIM-3 IgV结构域的不同区域结合。
TIM3对其所有配体的亲和力及所有功能尚未完全研究清楚。 TIM-3靶点临床在研项目概况 TIM-3是目前研究最多的免疫治疗的靶点之一,但目前国内外尚无已上市药物,诺华、GSK处于3期临床阶段,罗氏、百济神州处于临床II期,国内的恒瑞、智康弘义则处于1期临床试验阶段,复宏汉霖、凡恩世、昭衍生物、智仁美博、丽珠单抗等则处...