该研究发现,T细胞表面的一种关键蛋白质Tim-3可作为T细胞耗竭的标志物,更重要的是,Tim-3还可以作为恢复T细胞活力的治疗靶点,通过药物靶向Tim-3能够重新恢复T细胞活力,从而让其继续对抗病原体或肿瘤细胞。 早在1993年,科学家们就观察到了持续性的...
在小鼠中,TIM家族包括TIM1到TIM8,位于染色体11B1.1上。大量证据表明,TIM家族在自身免疫性疾病、感染性疾病、肿瘤免疫监视和免疫逃逸等免疫反应的调节中发挥着不同的作用。TIM3是一类T细胞表面抑制性分子,能够引起癌症与慢性病毒感染过程中T细胞的耗竭。与CTLA4,PD1类似,它也是目前研究最多的免疫治疗的靶点之一。 TIM3...
TIM3(T 淋巴细胞免疫球蛋白黏蛋白-3)是TIM家族的一个受体蛋白,在T细胞、Treg细胞(T调控细胞)、先天免疫细胞表面表达。TIM3是一类负调控免疫检查点,其作用机制为通过抑制T辅助细胞(Th1和Th7)、诱导CD8+T细胞耗竭、促进Treg细胞成为免疫抑制的细胞群等途径发挥免疫抑制作...
其中TIM-3与 PtdSer的相互作用可促进TME中凋亡小体的清除;TIM-3与Gal-9相互作用,将抑制T细胞的活性,使T细胞呈现“耗竭现象”,从而调节T细胞凋亡和免疫耐受;HMGB1结合将要死亡的细胞释放的DNA,并通过与晚期糖基化终产物(RAGE)和Toll样受体(TLR)结合促进先天免疫细胞的递送,从而触发先天免疫细胞活化和产生促炎细胞因...
其中TIM-3与 PtdSer的相互作用可促进TME中凋亡小体的清除;TIM-3与Gal-9相互作用,将抑制T细胞的活性,使T细胞呈现“耗竭现象”,从而调节T细胞凋亡和免疫耐受;HMGB1结合将要死亡的细胞释放的DNA,并通过与晚期糖基化终产物(RAGE)和Toll样受体(TLR)结合促进先天免疫细胞的递送,从而触发先天免疫细胞活化和产生促炎细胞...
其中TIM-3与 PtdSer的相互作用可促进TME中凋亡小体的清除;TIM-3与Gal-9相互作用,将抑制T细胞的活性,使T细胞呈现“耗竭现象”,从而调节T细胞凋亡和免疫耐受;HMGB1结合将要死亡的细胞释放的DNA,并通过与晚期糖基化终产物(RAGE)和Toll样受体(TLR)结合促进先天免疫细胞的递送,从而触发先天免疫细胞活化和产生促炎细胞...
TIM3在肿瘤微环境中可以通过抑制T辅助细胞（Th1和Th17）、诱导CD8+T细胞耗竭 、促进Treg细胞成为高度免疫抑制的细胞群、促进具有强大的T细胞免疫反应抑制功能的骨髓来源的抑制性细胞（MDSCs）大量扩增、促进固有免疫抑制以及肿瘤免疫逃逸等途径发挥免疫抑制作用。对于TIM3在非T细胞白细胞中的具体作用，总结如下表所示：TIM3...
TIM3(T细胞免疫球蛋白结构域和粘蛋白结构域-3)是一种活化诱导的抑制性分子,表达广泛,在CD4+ Th1细胞、CD8+ Tc1细胞、Th17细胞、调节性T细胞、树突状细胞、NK细胞和单核细胞中都有表达,参与慢性病毒感染和癌症的免疫耐受和T细胞耗竭。在小鼠结直肠癌模型中,同时阻断CD66a和TIM3可增强抗肿瘤的免疫应答,并消除肿瘤。
TIM3在肿瘤微环境中可以通过抑制T辅助细胞(Th1和Th17)、诱导CD8+T细胞耗竭 、促进Treg细胞成为高度免疫抑制的细胞群、促进具有强大的T细胞免疫反应抑制功能的骨髓来源的抑制性细胞(MDSCs)大量扩增、促进固有免疫抑制以及肿瘤免疫逃逸等途径发挥免疫抑制作用。 对于TIM3在非T细胞白细胞中的具体作用,总结如下表所示: (表格...
背景:1.TIM3表达在T细胞表面是耗竭CD8T的标志物之一;2.TIM3表达在DC细胞表面抑制抗原递呈。 MBG453作用机制阻断TIM3/PtdSer(磷脂酰丝氨酸),解除肿瘤细胞对T和DC的抑制,和PD1抗体联用就是增效。 临床动物模型中发现TIM3抗体和PD1抗体具有协同作用,协同效果要显著的优于和CTLA4抗体联用。此外在临床样本中,对PD1耐...