TIM3(T 淋巴细胞免疫球蛋白黏蛋白-3)是TIM家族的一个受体蛋白,在T细胞、Treg细胞(T调控细胞)、先天免疫细胞表面表达。TIM3是一类负调控免疫检查点,其作用机制为通过抑制T辅助细胞(Th1和Th7)、诱导CD8+T细胞耗竭、促进Treg细胞成为免疫抑制的细胞群等途径发挥免疫抑制作...
是一款潜在的“first-in-class”单克隆抗体,靶向TIM-3受体。这种受体多在免疫细胞和髓系白血病细胞表面表达,其水平与急性髓系白血病(AML)和骨髓增生异常综合症(MDS)的严重程度相关。这款疗法可以创新性地同时靶向髓系白血病细胞和免疫细胞,不但可以杀伤癌细胞,而且可能增强免疫细胞的活力。2020年12月底,诺华在A...
进一步的体外分析表明,TIM3+T 细胞与巨噬细胞上的半乳糖凝集素 9 相互作用,触发巨噬细胞产生 IL-1β,从而限制巨噬细胞内结核分枝杆菌的复制。 4.3 TIM3 在肿瘤和慢性病毒感染中的作用 成功抗肿瘤免疫的一个关键障碍是 T 细胞功能障碍或 T 细胞耗竭,这是一种以促炎细胞因子产生和细胞毒性受损为特征的细胞状态...
其中TIM-3与 PtdSer的相互作用可促进TME中凋亡小体的清除;TIM-3与Gal-9相互作用,将抑制T细胞的活性,使T细胞呈现“耗竭现象”,从而调节T细胞凋亡和免疫耐受;HMGB1结合将要死亡的细胞释放的DNA,并通过与晚期糖基化终产物(RAGE)和Toll样受体(TLR)结合促进先天免疫细胞的递送,从而触发先天免疫细胞活化和产生促炎细胞因...
TIM3最初被认为只由T细胞表达,但现在科学家们已经鉴定出可表达TIM3的多种细胞类型,包括DCs、巨噬细胞、骨髓来源的抑制性细胞和NK细胞等(表1)。虽然TIM3在其中一些细胞类型中的作用仍在研究中,但已积累的数据表明,TIM3在部分细胞中也起着抑制性受体的作用。
TIM3在肿瘤微环境中可以通过抑制T辅助细胞(Th1和Th17)、诱导CD8+T细胞耗竭 、促进Treg细胞成为高度免疫抑制的细胞群、促进具有强大的T细胞免疫反应抑制功能的骨髓来源的抑制性细胞(MDSCs)大量扩增、促进固有免疫抑制以及肿瘤免疫逃逸等途径发挥免疫抑制作用。对于TIM3在非T细胞白细胞中的具体作用,总结如下表所示:TIM3...
其中TIM-3与 PtdSer的相互作用可促进TME中凋亡小体的清除;TIM-3与Gal-9相互作用,将抑制T细胞的活性,使T细胞呈现“耗竭现象”,从而调节T细胞凋亡和免疫耐受;HMGB1结合将要死亡的细胞释放的DNA,并通过与晚期糖基化终产物(RAGE)和Toll样受体(TLR)结合促进先天免疫细胞的递送,从而触发先天免疫细胞活化和产生促炎细胞...
图2 TIM3介导的细胞免疫耐受 目前抗 PD-1 或抗 PD-L1 抗体与抗TIM3抗体联用是肿瘤免疫治疗的火热靶点。 蛋白表达分析 利用流式细胞术分析B-hPD-1/hPD-L1/hTIM3纯合小鼠中PD-1,PD-L1和TIM3表达。 取C57BL/6野生型小鼠和B-hPD-1/hPD-L1/hTIM3纯合小鼠的脾细胞,用种属特异性抗PD-1抗体或抗PD-L1抗...
果然,分析单细胞测序数据,研究人员发现在TIM-3敲除的DCs 中,炎症小体相关的基因特征得到显著富集。 炎症小体可以由病原相关分子模式(PAMP)和损伤相关分子模式(DAMP)激活[7],既然这里的研究没有涉及病原体,研究人员自然想到会不会是内源性的DAMP(比如活性氧ROS、氧化脂质和氧化 DNA)激活了炎症小体? 研究人员分...
TIM3在肿瘤微环境中可以通过抑制T辅助细胞(Th1和Th17)、诱导CD8+T细胞耗竭 、促进Treg细胞成为高度免疫抑制的细胞群、促进具有强大的T细胞免疫反应抑制功能的骨髓来源的抑制性细胞(MDSCs)大量扩增、促进固有免疫抑制以及肿瘤免疫逃逸等途径发挥免疫抑制作用。