TIM3(T 淋巴细胞免疫球蛋白黏蛋白-3)是TIM家族的一个受体蛋白,在T细胞、Treg细胞(T调控细胞)、先天免疫细胞表面表达。TIM3是一类负调控免疫检查点,其作用机制为通过抑制T辅助细胞(Th1和Th7)、诱导CD8+T细胞耗竭、促进Treg细胞成为免疫抑制的细胞群等途径发挥免疫抑制作...
TIM-3 也可由天然免疫细胞如 DC、NK 细胞、单核细胞和巨噬细胞上表达3。它在高度功能失调的 T 细胞上表达,并与多种癌症的不良疾病预后有关,包括恶性黑色素瘤和 NSCLC。 一项研究表明,TIM-3 的抑制功能需要与粘附蛋白 CEACAM-1(癌胚抗原相关细胞粘附分子 ...
TIM3作为一种负调控的免疫检查点,于2002年首次被发现,由281个氨基酸组成,并且由一个胞外区、一个单跨膜结构域和一个C-末端细胞质尾部组成。TIM3选择性地表达在分泌IFN-γ的辅助性T细胞(Th1和Th17) 、调节性T细胞(Treg) 、树突状细胞(DCs) 、单核细胞、肥大细胞、NK细胞、肿瘤浸润淋巴细胞(TILs) 上,在肿瘤...
图2 TIM3介导的细胞免疫耐受 目前抗 PD-1 或抗 PD-L1 抗体与抗TIM3抗体联用是肿瘤免疫治疗的火热靶点。 蛋白表达分析 利用流式细胞术分析B-hPD-1/hPD-L1/hTIM3纯合小鼠中PD-1,PD-L1和TIM3表达。 取C57BL/6野生型小鼠和B-hPD-1/hPD-L1/hTIM3纯合小鼠的脾细胞,用种属特异性抗PD-1抗体或抗PD-L1抗...
TIM3 是 HIV 感染患者 CD8+T 细胞高度功能障碍亚群的标志物,体外实验表明,用抗体阻断 TIM3 可以恢复 TIM3+CD8+T 细胞转化为 HIV-1 肽。随后,发现 TIM3 表达是慢性病毒感染(丙型肝炎病毒感染、乙型肝炎病毒 (HBV) 感染)以及小鼠感染模型(淋巴细胞脉络膜脑膜炎病毒感染、HBV 感染、弗兰德病毒感染)的标志物,表...
TIM3最初被认为只由T细胞表达,但现在科学家们已经鉴定出可表达TIM3的多种细胞类型,包括DCs、巨噬细胞、骨髓来源的抑制性细胞和NK细胞等(表1)。虽然TIM3在其中一些细胞类型中的作用仍在研究中,但已积累的数据表明,TIM3在部分细胞中也起着抑制性受体的作用。
正如TIM-3名字中所体现的那样,目前关于它的研究主要集中在T细胞上,TIM-3被当作是慢性病毒感染和癌症模型中 T 细胞耗竭的标志分子[2]。 尽管已经有多个靶向TIM-3的药物进入临床试验[1],但阻断TIM-3的抗肿瘤活性机制还有些模糊,因为TIM-3在很多其他免疫细胞上也有表达,T细胞之外的免疫细胞是否有参与其抗癌作用,甚...
TIM-3(T cell immunoglobulin domain and mucin domain-3)是TIM家族的一个受体蛋白,在T细胞、Treg细胞、先天免疫细胞(树突细胞、自然杀伤细胞、单核细胞)表面表达。TIM3有多种配体,如磷脂酰丝氨酸(phosphatidylserine)、半乳凝素9 (galectin-9)、HMGB1和CEACAM-1。与其
正如TIM-3名字中所体现的那样,目前关于它的研究主要集中在T细胞上,TIM-3被当作是慢性病毒感染和癌症模型中 T 细胞耗竭的标志分子[2]。 尽管已经有多个靶向TIM-3的药物进入临床试验[1],但阻断TIM-3的抗肿瘤活性机制还有些模糊,因为TIM-3在很多其他免疫细胞上也有表达,T细胞之外的免疫细胞是否有参与其抗癌作用,甚...
TIM-3由胞外区、跨膜区和胞内区三部分构成,其中胞外区由具有FG-CC’环和N-连接聚糖的N-末端细胞外免疫球蛋白可变区(IgV结构域)、含有O-连接糖基化位点的粘蛋白结构域和含有N-连接聚糖的柄结构域组成,跨膜区由跨膜区组成,胞内区由带有五个酪氨酸残基的胞质尾组成。IgV结构域包含其配体的结合位点。磷脂酰...