TIM3(T 淋巴细胞免疫球蛋白黏蛋白-3)是TIM家族的一个受体蛋白,在T细胞、Treg细胞(T调控细胞)、先天免疫细胞表面表达。TIM3是一类负调控免疫检查点,其作用机制为通过抑制T辅助细胞(Th1和Th7)、诱导CD8+T细胞耗竭、促进Treg细胞成为免疫抑制的细胞群等途径发挥免疫抑制作...
尽管已经有多个靶向TIM-3的药物进入临床试验[1],但阻断TIM-3的抗肿瘤活性机制还有些模糊,因为TIM-3在很多其他免疫细胞上也有表达,T细胞之外的免疫细胞是否有参与其抗癌作用,甚至起到更重要的作用呢? 2021年6月9日,来自哈佛医学院的...
是一款潜在的“first-in-class”单克隆抗体，靶向TIM-3受体。这种受体多在免疫细胞和髓系白血病细胞表面表达，其水平与急性髓系白血病（AML）和骨髓增生异常综合症（MDS）的严重程度相关。这款疗法可以创新性地同时靶向髓系白血病细胞和免疫细胞，不但可以杀伤癌细胞，而且可能增强免疫细胞的活力。2020年12月底，诺华在A...
TIM3可降低肿瘤cDC1s分泌CXCL9,并间接抑制CD8+T细胞的细胞毒性;在NK细胞中表达时,TIM3被认为可能是功能障碍的NK细胞的标志物,TIM3阻断已被证明可逆转NK细胞的功能障碍[11];在肥大细胞中表达时,TIM3被证明具有激活这类细胞的功能,这与它在其它免疫细胞中的抑制作用相反。
TIM-3由胞外区、跨膜区和胞内区三部分构成,其中胞外区由具有FG-CC’环和N-连接聚糖的N-末端细胞外免疫球蛋白可变区(IgV结构域)、含有O-连接糖基化位点的粘蛋白结构域和含有N-连接聚糖的柄结构域组成,跨膜区由跨膜区组成,胞内区由带有五个酪氨酸残基的胞质尾组成。IgV结构域包含其配体的结合位点。磷脂酰...
TIM-3(T cell immunoglobulin domain and mucin domain-3)是TIM家族的一个受体蛋白,在T细胞、Treg细胞、先天免疫细胞(树突细胞、自然杀伤细胞、单核细胞)表面表达。TIM3有多种配体,如磷脂酰丝氨酸(phosphatidylserine)、半乳凝素9 (galectin-9)、HMGB1和CEACAM-1。与其
Sabatolimab(MBG453)是由诺华开发的直接靶向于TIM-3的人源化的IgG4k抗体,用于治疗骨髓增生异常综合症(MDS)和急性髓性白血病(AML),是一款潜在的“first-in-class”单克隆抗体,可以创新性地同时靶向髓系白血病细胞和免疫细胞,不但能杀伤癌细胞,而且可能增强免疫细胞的活力。2021年8月,欧盟委员会(EC)已授予诺华...
Sabatolimab(MBG453)是由诺华开发的直接靶向于TIM-3的人源化的IgG4k抗体,用于治疗骨髓增生异常综合症(MDS)和急性髓性白血病(AML),是一款潜在的“first-in-class”单克隆抗体,可以创新性地同时靶向髓系白血病细胞和免疫细胞,不但能杀伤癌细胞,而且可能增强免疫细胞的活力。2021年8月,欧盟委员会(EC)已授予诺华...
TIM3在肿瘤微环境中可以通过抑制T辅助细胞（Th1和Th17）、诱导CD8+T细胞耗竭 、促进Treg细胞成为高度免疫抑制的细胞群、促进具有强大的T细胞免疫反应抑制功能的骨髓来源的抑制性细胞（MDSCs）大量扩增、促进固有免疫抑制以及肿瘤免疫逃逸等途径发挥免疫抑制作用。对于TIM3在非T细胞白细胞中的具体作用，总结如下表所示：TIM3...
研究团队通过共聚焦显微镜等多种显微技术观察发现,Tim-3被募集到T细胞免疫突触,即T细胞和抗原呈递细胞之间的关键接触点,导致T细胞受体(TCR)下游信号增强。 因此,Tim-3可能是恢复T细胞活力的靶标,靶向抑制Tim-3有望实现重振T细胞活性,从而恢复T细胞...