T 细胞免疫球蛋白黏蛋白-3(TIM-3)是 TIM 家族的成员,是一种负调控的免疫检查点蛋白,表达于 CD4+T 细胞亚群(Th1/Th17 细胞)调节性 T 细胞(Tregs)、CD8+T 细胞亚群(Tc1)以及天然免疫细胞。 2024 年 3 月 8 日,发表在Science Immunology杂志的一篇综...
正如TIM-3名字中所体现的那样,目前关于它的研究主要集中在T细胞上,TIM-3被当作是慢性病毒感染和癌症模型中 T 细胞耗竭的标志分子[2]。 尽管已经有多个靶向TIM-3的药物进入临床试验[1],但阻断TIM-3的抗肿瘤活性机制还有些模糊,因为TIM-3在很多其他免疫细胞上也有表达,T细胞之外的免疫细胞是否有参与其抗癌作用,甚...
TIM3是一种Ⅰ型膜糖蛋白,表达于终末分化的CD4+T细胞亚群(如Th1细胞、Th17细胞、Tregs)和CD8+T细胞亚群1型CD8+T细胞(Tc1),但不表达于Th2细胞。它也在B细胞、巨噬细胞、树突状细胞、自然杀伤细胞、肥大细胞和单核细胞上表达。 人类中三个亚型在免疫力方面有不同的作用 TIM-1是哮喘和变态反应的重要易感基因,...
2018 年诺贝尔医学奖获得者 James Allison 和 Tasuku Honjo 证明了利用免疫检查点机制逃避抗肿瘤免疫反应是癌症的主要标志。 此后,以 PD-1/PD-L1 为靶点的药物逐渐被开发出来,一系列的临床研究证明免疫治疗可以改善晚期癌症(如恶性黑色素瘤、非小细胞肺癌等)患者预后,延长生存期。但只有一小部分患者 (～10-30%)...
该研究发现,T细胞表面的一种关键蛋白质Tim-3可作为T细胞耗竭的标志物,更重要的是,Tim-3还可以作为恢复T细胞活力的治疗靶点,通过药物靶向Tim-3能够重新恢复T细胞活力,从而让其继续对抗病原体或肿瘤细胞。 早在1993年,科学家们就观察到了持续性的病毒感染会导致T细胞耗竭,之后还发现肿瘤细胞同样会导致T细胞耗竭。
TIM-3已被确定为AML中白血病干细胞的标志物,在难治性AML患者中尤其高表达,因此,TIM-3已成为一个有吸引力的治疗靶点。新的数据已经表明,TIM-3阻断治疗急性髓细胞白血病和骨髓增生异常综合征可诱导50–60%的应答率,因此,将 TIM-3 阻断作为治疗其他检查点抑制剂成功率有限的髓系肿瘤是一种较好的治疗策略。总的来...
TIM-3于2002年首次被描述,被发现是一种在终末分化的IFN-γ分泌CD4+ T辅助细胞1 (TH1) 和CD8+ T细胞毒性1 (Tc1) 细胞上特异性表达的分子,研究最初描述了TIM-3在抑制TH1驱动的自身免疫中的作用。从那时起,TIM-3已成为病毒感染和肿瘤中效应T细胞反应的重要负调节因子。最近,TIM-3的大部分工作都集中在CD8+...
TIM-3是继PD-1/PD-L1、CTLA-4之后,又一个重要的新兴免疫检查点分子,其在Th1、CTL、NK细胞和树突状细胞等多种免疫细胞上表达,并被视作慢性病毒感染和癌症中T细胞终末耗竭的重要标志,在PD-1抗体治疗抵抗个体中高表达。多种小鼠肿瘤治疗模型使用Tim-3阻断抗体显示了良好的抗肿瘤作用,虽然目前已经有多个靶向TIM-3...