在 HBV 阴性的肝细胞癌患者中,CD4 + T 细胞和 CD8 +上的 TIM3 表达T 细胞最少。 除了T细胞,现在的研究也证实,TIM3高表达会影响DC细胞的活性。 TIM3和PD-1 TIM3 使其成为检查点靶向癌症免疫疗法的一个有吸引力的目标的一个特征是它与 PD1 的共表达。在...
TIM-3靶点作用机制 TIM-3作为一种免疫检查点蛋白,和其他免疫检查点如PD-1和LAG3一起调节CD8+ T细胞的衰竭。TIM3也是一种CD4+Th1特异细胞表面蛋白,可以调节巨噬细胞活化并增强小鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎的严重程度。TIM3具有四个配体,包括半乳凝素9(Gal-9),癌胚抗原细胞粘附分子1(CEACAM-1),高迁移...
同时阻断TIM3和PD1通路的抗体对抑制肿瘤生长、改善肿瘤抗原特异性CD8+T细胞的响应具有协同作用。[1] 图1:TIM3可以诱导T细胞耗竭[1] TIM3有多种不同的配体,包括半乳糖凝集素9(Galectin9)、磷脂酰丝氨酸(PtdSer)、癌胚抗原相关细胞粘附...
TIM3在肿瘤微环境中可以通过抑制T辅助细胞(Th1和Th17)、诱导CD8+T细胞耗竭 、促进Treg细胞成为高度免疫抑制的细胞群、促进具有强大的T细胞免疫反应抑制功能的骨髓来源的抑制性细胞(MDSCs)大量扩增、促进固有免疫抑制以及肿瘤免疫逃逸等途径发挥免疫抑制作用。对于TIM3在非T细胞白细胞中的具体作用,总结如下表所示:TIM3...
TIM3选择性地表达在分泌IFN-γ的辅助性T细胞(Th1和Th17) 、调节性T细胞(Treg) 、树突状细胞(DCs) 、单核细胞、肥大细胞、NK细胞、肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)上,在肿瘤细胞上亦有表达,如黑色素瘤、胃癌、B细胞淋巴瘤。TIM3作为重要的免疫检查点的机制主要在于TIM3标志着肿瘤浸润CD8+ PD1+ T细胞功能最失调的亚群。
RAPA及DMX单因素组和混合干预组,培养3d后,流式细胞仪检测CIM和CD8 细胞的Tim3表达,并在72h 后检测各种干预因素作用后的细胞增殖情况.结果:在CIM+T细胞中,各单因素干 预组TjⅡl3的阳性率与未 干预组相比有显着差异(P<0.05),Tim3最低的是CsA组和RAPA组,但无统计学 差异;最高的是DMX组,与 其它单因素4组...
TIM3(CD366;HAVCR2)是一类T细胞表面抑制性分子,能够引起癌症与慢性病毒感染过程中T细胞的衰竭。与CTLA⁃4、PD⁃1类似,TIM3也是目前研究最多的免疫治疗靶点之一。TIM家族由TIM1-TIM8八个成员组成,其中TIM1、TIM3和TIM4在人类中发现。TIM-3由胞外区、跨膜区和胞内区三部分构成,其中胞外区由具有FG-CC’环...
与其他免疫检查点分子不同,TIM3并非在所有T细胞激活后得以上调,仅在CD4+辅助T细胞1 (Th1)和CD8+细胞毒性T细胞中上调,参与协同抑制作用。由其配体galectin-9激活后,TIM3会抑制效应T细胞的活性,并引起外周耐受。TIM3在T细胞在肿瘤中的损耗中起着关键作用。TIM3在使用抗PD-1治疗产生耐药性的动物T细胞中高表达。抗TIM...
其中TIM-3与 PtdSer的相互作用可促进TME中凋亡小体的清除;TIM-3与Gal-9相互作用,将抑制T细胞的活性,使T细胞呈现“耗竭现象”,从而调节T细胞凋亡和免疫耐受;HMGB1结合将要死亡的细胞释放的DNA,并通过与晚期糖基化终产物(RAGE)和Toll样受体(TLR)结合促进先天免疫细胞的递送,从而触发先天免疫细胞活化和产生促炎细胞...
TIM-3是一种跨膜蛋白,最初被发现是一类存在于全分化型分泌IFN-γCD4+T辅助细胞1(Th1)、CD8+细胞毒性T细胞的特异标志。此外,TIM-3也在调节性T细胞(Treg)、单核巨噬细胞、树突细胞(DCs)的细胞表面表达。 已知TIM-3有多种配体,如磷脂酰丝氨酸(PtdSer)、S型凝聚素半乳凝素-9(Galectin-9)、高迁移率族蛋白B...