TIM3(T 淋巴细胞免疫球蛋白黏蛋白-3)是TIM家族的一个受体蛋白,在T细胞、Treg细胞(T调控细胞)、先天免疫细胞表面表达。TIM3是一类负调控免疫检查点,其作用机制为通过抑制T辅助细胞(Th1和Th7)、诱导CD8+T细胞耗竭、促进Treg细胞成为免疫抑制的细胞群等途径发挥免疫抑制作...
TIM3 是 HIV 感染患者 CD8+T 细胞高度功能障碍亚群的标志物,体外实验表明,用抗体阻断 TIM3 可以恢复 TIM3+CD8+T 细胞转化为 HIV-1 肽。随后,发现 TIM3 表达是慢性病毒感染(丙型肝炎病毒感染、乙型肝炎病毒 (HBV) 感染)以及小鼠感染模型(淋巴细胞脉络膜脑膜炎病毒感染、HBV 感染、弗兰德病毒感染)的标志物,表...
借助于单细胞测序结果,研究人员发现在敲除DCs中的TIM-3后,肿瘤中浸润的CD8+ T细胞增多了。更加细致的分析发现,早期激活、效应、记忆、记忆前体T细胞均增多了,这些T细胞对于抗肿瘤免疫反应有着关键作用[4]。 流式分析也证实,在条件性敲除DCs的TIM-3后,肿瘤中浸润的记忆前体CD8+ T 细胞和效应 T 细胞都显著增多。
TIM-3靶点作用机制 TIM-3作为一种免疫检查点蛋白，和其他免疫检查点如PD-1和LAG3一起调节CD8+ T细胞的衰竭。TIM3也是一种CD4+Th1特异细胞表面蛋白，可以调节巨噬细胞活化并增强小鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎的严重程度。TIM3具有四个配体，包括半乳凝素9（Gal-9），癌胚抗原细胞粘附分子1（CEACAM-1），高迁移...
TIM3在肿瘤微环境中可以通过抑制T辅助细胞（Th1和Th17）、诱导CD8+T细胞耗竭 、促进Treg细胞成为高度免疫抑制的细胞群、促进具有强大的T细胞免疫反应抑制功能的骨髓来源的抑制性细胞（MDSCs）大量扩增、促进固有免疫抑制以及肿瘤免疫逃逸等途径发挥免疫抑制作用。对于TIM3在非T细胞白细胞中的具体作用，总结如下表所示：TIM3...
小鼠实验也证实,在敲除DCs的TIM-3后,肿瘤中抗原特异性的CD8+ T细胞比例显著升高,并且具有更强的杀伤潜力。说明抑制TIM-3可增强抗原特异性免疫反应。 敲除DCs的TIM-3后,抗原特异性的CD8+ T细胞比例升高,并具有更强的杀伤潜力 研究完细胞水平的机制后,研究人员开始进一步探究更加细致的分子机制。
TIM3选择性地表达在分泌IFN-γ的辅助性T细胞(Th1和Th17) 、调节性T细胞(Treg) 、树突状细胞(DCs) 、单核细胞、肥大细胞、NK细胞、肿瘤浸润淋巴细胞(TILs) 上,在肿瘤细胞上亦有表达,如黑色素瘤、胃癌、B细胞淋巴瘤。TIM3作为重要的免疫检查点的机制主要在于TIM3标志着肿瘤浸润CD8+ PD1+ T细胞功能最失调的亚群...
小鼠实验也证实,在敲除DCs的TIM-3后,肿瘤中抗原特异性的CD8+ T细胞比例显著升高,并且具有更强的杀伤潜力。说明抑制TIM-3可增强抗原特异性免疫反应。 敲除DCs的TIM-3后,抗原特异性的CD8+ T细胞比例升高,并具有更强的杀伤潜力 研究完细胞水平的机制后,研究人员开始进一步探究更加细致的分子机制。
TIM3是一种Ⅰ型膜糖蛋白,表达于终末分化的CD4+T细胞亚群,如Th1细胞、Th17细胞、Tregs和CD8+T细胞亚群1型CD8+T细胞(Tc1),但不表达于Th2细胞。它也在B细胞、巨噬细胞、树突状细胞、自然杀伤细胞、肥大细胞和单核细胞上表达。 TIM3的结构 TIM3由胞外区、跨膜区...
TIM3在肿瘤微环境中可以通过抑制T辅助细胞(Th1和Th17)、诱导CD8+T细胞耗竭 、促进Treg细胞成为高度免疫抑制的细胞群、促进具有强大的T细胞免疫反应抑制功能的骨髓来源的抑制性细胞(MDSCs)大量扩增、促进固有免疫抑制以及肿瘤免疫逃逸等途径发挥免疫抑制作用。