TDP-43磷酸化修饰 2006 年,最早发现TDP-43蛋白是ALS和FTLD疾病胞内聚集体的主要成分蛋白时,即证实了聚集体中的TDP-43蛋白存在磷酸化修饰。TDP-43蛋白的潜在磷酸化位点有64个,主要包括15个苏氨酸、8个酪氨酸、41个丝氨酸。其中丝氨酸379位、403位、404位、409位以及410位磷酸化位点与ALS和FTLD疾病密切相关。TDP-...
据报道,相当多的神经退行性疾病患者——97%的ALS、45%的额颞叶变性痴呆病、部分帕金森病、部分阿尔茨海默病、边缘主导年龄相关性TDP-43脑病,其神经元细胞质中的异常蛋白聚集体主要为磷酸化或泛素化的TDP-43蛋白,与此同时,神经元细胞...
随后,作者用识别ALS/FTLD患者中枢神经系统中核质和细胞质TDP-43聚集体的标记,即泛素和TDP-43丝氨酸末端磷酸化的TDP-43C末端丝氨酸(S)403/404或409/410,探讨了在等基因细胞系和人神经元中由蛋白酶体抑制形成的不同TDP-43包涵体。在同...
体外培养的结果显示,IFN诱导的多个基因的变化至少部分是细胞自主的,分离的星形胶质细胞中观察到磷酸化NF-κB水平的增加,支持TDP-43功能障碍影响星形胶质细胞中免疫相关信号通路的观点。 实验显示,与对照组相比,TDP-43积累后,星形胶质细胞水疱性口炎病毒(VSV)、腺病毒和单纯疱疹病毒-1(HSV-1)感染水平增加,这表明,TDP...
图四:HDAC6抑制剂可恢复突变的TDP- 43ipsc衍生运动神经元亚细胞定位错误和异常磷酸化 由于Tubastatin A可以恢复TDP-43病理并且据报道可以挽救包括ALS在内的神经退行性疾病中的轴突运输缺陷,因此作者探讨了Tubastatin A对突变型TDP43 iPSC中轴突运输缺陷的影响。
产品名称 人磷酸化TARDNA结合蛋白43(pTDP43) 货号 YXY-sw15993 价格说明 价格:商品在爱采购的展示标价,具体的成交价格可能因商品参加活动等情况发生变化,也可能随着购买数量不同或所选规格不同而发生变化,如用户与商家线下达成协议,以线下协议的结算价格为准,如用户在爱采购上完成线上购买,则最终以订单结算页...
图四:HDAC6抑制剂可恢复突变的TDP- 43ipsc衍生运动神经元亚细胞定位错误和异常磷酸化 由于Tubastatin A可以恢复TDP-43病理并且据报道可以挽救包括ALS在内的神经退行性疾病中的轴突运输缺陷,因此作者探讨了Tubastatin A对突变型TDP43 iPSC中轴突运输缺陷的影响。
TDP-43从细胞中清除的一种方法是通过细胞外囊泡。这些含有TDP -43的囊泡可以从Schwann细胞或骨骼肌中移除,并被吸收到邻近的轴突中,这些轴突不能承受蛋白质过载,并且缺乏适当的机制来应对蛋白质积累。C .蛋白质平衡的改变是由轴突中不受调节的TDP-43合成驱动的,或者如所示,由于其磷酸化状态导致TDP-43蛋白水解和...
TDP-43蛋白的D169G位突变（存在于ALS病人中）位于其RNA识别域RRM1中，并能严重影响lncRNA NEAT1促进TDP-43相分离和核体组装的功能，导致细胞应激时有更多TDP-43蛋白从核内转移至胞浆中，持续应激下进一步发展成具有ALS病理特征的高度磷酸化的TDP-43蛋白聚集体。
总的来说,本文表明TBI触发的神经炎症促进NF-κB介导的TDP-43的转录和表达,TDP-43又通过与GSK3β和BACE1相互作用来刺激tau磷酸化和Aβ形成,从而诱发AD;并通过免疫学和行为学的研究,揭示了TDP-43在TBI诱导的AD神经病理学和突触和认知衰退中的重要作用,并为AD的治疗提供了新靶点。