PLpro在SARS-CoV-2突变株中高度保守，使其成为备受关注的抗病毒药物靶点【19-21】。然而，经过药物化学家数十年的结构优化和高通量筛选，PLpro抑制剂开发仍处于临床前阶段。在此之前报道的PLpro抑制剂的抗病毒活性和药代动力学特性都有待优化。在这项研究中，基于已报道的非共价PLpro抑制剂XR8-24【22】和共价PLpro...
PLpro是主蛋白酶外另一个由SARS-CoV-2编码的半胱氨酸蛋白酶。PLpro能够切断病毒非结构多蛋白 (Nsps),对病毒复制起到至关重要的作用。此外,PLpro还能通过裂解宿主蛋白的泛素和修饰干扰素刺激基因15 (ISG 15) 从而抑制宿主免疫反应。PLpro在SARS-CoV-2突变株中高度保守,使其成为备受关注的抗病毒药物靶点。然而,经过...
其基因组进入宿主细胞后，会借助宿主细胞机制编码出非结构蛋白：如3C样胰凝乳蛋白酶(3-chymotrypsin-like protease，3CLpro)、木瓜样蛋白酶(papain-li ke protease，PLpro，nsp3)、解旋酶(helicase)和RNA依赖性RNA聚合酶(RNA-dependent RNA polymerase，RdRp)及结构蛋白：如刺突糖蛋白(spike protein)和辅助蛋白(access...
SARS-CoV-2是造成COVID-19大流行的病原体,SARS-CoV-2携带近30 kb的RNA基因组,编码四种结构蛋白(刺突、包膜、膜和核衣壳)、两个重叠多蛋白(pp1a和pp1ab)以及几个辅助因子。这两种多蛋白被两种病毒半胱氨酸蛋白酶,主蛋白酶(Mpro,也称为3-糜蛋白酶样蛋白酶,3CLpro)和木瓜样蛋白酶(PLpro)自动水解成16个非...
PLpro 是主蛋白酶外另一个由SARS-CoV-2编码的半胱氨酸蛋白酶。PLpro能够切断病毒非结构多蛋白(Nsps),对病毒复制起到至关重要的作用。此外,PLpro还能通过裂解宿主蛋白的泛素和修饰干扰素刺激基因15(ISG 15)从而抑制宿主免疫反应。PLpro在SARS-CoV-2突变株中高度保守,使其成为备受关注的抗病毒药物靶点。然而,经过药物...
SARS-CoV-2是造成COVID-19大流行的病原体,SARS-CoV-2携带近30 kb的RNA基因组,编码四种结构蛋白(刺突、包膜、膜和核衣壳)、两个重叠多蛋白(pp1a和pp1ab)以及几个辅助因子。这两种多蛋白被两种病毒半胱氨酸蛋白酶,主蛋白酶(M...
图2. SARS-CoV-2 PLpro的结构(PDB:7CMD)[4]和GRL0617对 PLpro的抑制作用[6] 研究者筛选和评价了一批FDA批准的针对SARS和MERS等 PLpro的临床药物对SARS-CoV-2 PLpro的适用性,发现一种萘类的非共价抑制剂GRL0617显示出了很强的抑制活性,IC50约为2.0 μM,EC50约为20 μM,并且在Vero E6细胞的抗病毒实验中...
SARS-CoV-2是造成COVID-19大流行的病原体,SARS-CoV-2携带近30 kb的RNA基因组,编码四种结构蛋白(刺突、包膜、膜和核衣壳)、两个重叠多蛋白(pp1a和pp1ab)以及几个辅助因子。这两种多蛋白被两种病毒半胱氨酸蛋白酶,主蛋白酶(Mpro,也称为3-糜蛋白酶样蛋白酶,3CLpro)和木瓜样蛋白酶(PLpro)自动水解成16个非...
pp1a和pp1ab被主蛋白酶(Mpro)和木瓜蛋白酶样蛋白酶(PLpro)裂解成病毒复制和转录所必需的16种非结构蛋白(NSP1- NSP16),Mpro在病毒生命周期中扮演重要角色,因此,Mpro已成为SARS-CoV-2感染的主要药物发现靶点之一,蛋白质降解策略已被证明可以降解与病毒有关的蛋白质...
研究表明，SARS-CoV-2的木瓜样蛋白酶（PLpro）通过其去ISG化（de-ISGylation）酶活性，抑制了核衣壳蛋白的ISG化，从而避免了ISG化介导的核衣壳蛋白低聚化的破坏，最终促进了病毒的复制。去ISG化是一种逆过程，PLpro通过剪切掉ISG15，解除对病毒蛋白的抑制作用，从而帮助病毒躲避宿主的免疫系统。通过体外实验，研究...