基于此，团队对Jun12682进行了体内药效研究，结果显示，对SARS-CoV-2感染BALB/c小鼠，Jun12682口服给药不仅显著提高小鼠存活率，而且能够显著降低小鼠肺部病毒滴度和组织损伤，且降低多种炎症因子的表达 (图2)。图2 PLpro 抑制剂Jun12682的共晶结构和小鼠抗病毒活性 总括而言，基于新发现的Val70Ub的口袋，团队设计了...
PLpro是主蛋白酶外另一个由SARS-CoV-2编码的半胱氨酸蛋白酶。PLpro能够切断病毒非结构多蛋白 (Nsps),对病毒复制起到至关重要的作用。此外,PLpro还能通过裂解宿主蛋白的泛素和修饰干扰素刺激基因15 (ISG 15) 从而抑制宿主免疫反应。PLpro在SARS-CoV-2突变株中高度保守,使其成为备受关注的抗病毒药物靶点。然而,经过...
图1 已报道的 SARS-CoV-2 PLpro 抑制剂的结构 2、开发方法及过程 我们使用 Molecular Operating Environment (MOE) 2022.02 对 GRL-0048 和 SARS-CoV-2 PLpro 进行了模拟对接。发现配体与蛋白质的2个主要相互作用:首先,GRL-0048 不与活性位点的催化半胱氨酸 111 结合,因此它与 PLpro 进行非共价相互作用;其次...
图2. SARS-CoV-2 PLpro的结构(PDB:7CMD)[4]和GRL0617对 PLpro的抑制作用[6] 研究者筛选和评价了一批FDA批准的针对SARS和MERS等 PLpro的临床药物对SARS-CoV-2 PLpro的适用性,发现一种萘类的非共价抑制剂GRL0617显示出了很强的抑制...
SARS-CoV-2是造成COVID-19大流行的病原体,SARS-CoV-2携带近30 kb的RNA基因组,编码四种结构蛋白(刺突、包膜、膜和核衣壳)、两个重叠多蛋白(pp1a和pp1ab)以及几个辅助因子。这两种多蛋白被两种病毒半胱氨酸蛋白酶,主蛋白酶(M...
SARS-CoV-2是造成COVID-19大流行的病原体，SARS-CoV-2携带近30 kb的RNA基因组，编码四种结构蛋白（刺突、包膜、膜和核衣壳）、两个重叠多蛋白（pp1a和pp1ab）以及几个辅助因子。这两种多蛋白被两种病毒半胱氨酸蛋白酶，主蛋白酶（Mpro，也称为3-糜蛋白酶样蛋白酶，3CLpro）和木瓜样蛋白酶（PLpro）自动...
为了验证 Mpro 和 PLpro 抑制剂的特异性,作者的实验包括了假阳性的常见原因,例如聚集、高复合荧光和酶氧化抑制。作者基于结构的计算和生化方法确定了新型萘醌骨架可以作为 SARS-CoV-2 抗病毒药物进一步探索。 论文链接 https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jcim.2c00693...
PLpro 是主蛋白酶外另一个由SARS-CoV-2编码的半胱氨酸蛋白酶。PLpro能够切断病毒非结构多蛋白(Nsps),对病毒复制起到至关重要的作用。此外,PLpro还能通过裂解宿主蛋白的泛素和修饰干扰素刺激基因15(ISG 15)从而抑制宿主免疫反应。PLpro在SARS-CoV-2突变株中高度保守,使其成为备受关注的抗病毒药物靶点。然而,经过药物...
SARA-CoV属于β-冠状病毒,含有最多的非结构蛋白。如nsp3是一种多功能蛋白,具有蛋白酶和ADPribose 1”磷酸酶活性。SAILSPLpro特异性识别多聚蛋自ppla(pplab)N端nspl-2、nsp2-3和nsp3-4之间的LXGG序列,参与la(1ab)复制酶蛋白N端的切割加工并释放成熟产物nspl,nsp2和nsp3。SARS-CoV的PLpro蛋白酶结构与功能研...
理想的抗病毒药物应该针对涉及SARS-CoV-2生命周期的必需蛋白质。木瓜蛋白酶样蛋白酶(PLPro)和主蛋白酶(Mpro/3CLpro)是新型冠状病毒产生的两种重要的蛋白酶。SARS-CoV-2病毒进入细胞后,核衣壳与病毒自身的正义链RNA释放到细胞质中,正义链RNA的开放阅读框ORF1a和ORF1b翻译产生非结构蛋白,由PLpro和 Mpro/3CLpro...