基于此，团队对Jun12682进行了体内药效研究，结果显示，对SARS-CoV-2感染BALB/c小鼠，Jun12682口服给药不仅显著提高小鼠存活率，而且能够显著降低小鼠肺部病毒滴度和组织损伤，且降低多种炎症因子的表达 (图2)。图2 PLpro 抑制剂Jun12682的共晶结构和小鼠抗病毒活性 总括而言，基于新发现的Val70Ub的口袋，团队设计了...
基于此,团队对Jun12682进行了体内药效研究,结果显示,对SARS-CoV-2感染BALB/c小鼠,Jun12682口服给药不仅显著提高小鼠存活率,而且能够显著降低小鼠肺部病毒滴度和组织损伤,且降低多种炎症因子的表达。 图2 PLpro 抑制剂Jun12682的共晶结构和小鼠抗病毒活性 总括而言,基于新发现的Val70Ub的口袋,团队设计了一类结构新颖、...
PLpro 是主蛋白酶外另一个由SARS-CoV-2编码的半胱氨酸蛋白酶。PLpro能够切断病毒非结构多蛋白(Nsps),对病毒复制起到至关重要的作用。此外,PLpro还能通过裂解宿主蛋白的泛素和修饰干扰素刺激基因15(ISG 15)从而抑制宿主免疫反应。PLpro在SARS-CoV-2突变株中高度保守,使其成为备受关注的抗病毒药物靶点。然而,经过药物...
SARS-CoV-2中不同的表面蛋白使其与宿主细胞的ACE2受体结合更强,从而更有效地入侵宿主细胞。它与上呼吸道(URT)和结膜有更强的结合力,更有效地感染上呼吸道和气道。与 SARS-CoV-1的相比,SARS-CoV-2在症状出现时和患病第一周期间的病毒载量最高,表明其在症状出现之前或前五天内的传染性潜力最高。 人畜共患...
图1.异双功能小分子化学诱导的泛素蛋白酶体系统降解SARS-CoV-2 Mpro 严重急性呼吸综合征冠状病毒2 (SARS-CoV-2)编码四种结构蛋白、两种重叠的多蛋白(pp1a和pp1ab)以及几种辅助因子。pp1a和pp1ab被主蛋白酶(Mpro)和木瓜蛋白酶样蛋白酶(PLpro)裂解成病毒复制和转...
木瓜蛋白酶样蛋白酶(PLPro)和主蛋白酶(Mpro/3CLpro)是新型冠状病毒产生的两种重要的蛋白酶。SARS-CoV-2病毒进入细胞后,核衣壳与病毒自身的正义链RNA释放到细胞质中,正义链RNA的开放阅读框ORF1a和ORF1b翻译产生非结构蛋白,由PLpro和 M...
理想的抗病毒药物应该针对涉及SARS-CoV-2生命周期的必需蛋白质。木瓜蛋白酶样蛋白酶(PLPro)和主蛋白酶(Mpro/3CLpro)是新型冠状病毒产生的两种重要的蛋白酶。SARS-CoV-2病毒进入细胞后,核衣壳与病毒自身的正义链RNA释放到细胞质中,正义链RNA的开放阅读框ORF1a和ORF1b翻译产生非结构蛋白,由PLpro和 Mpro/3CLpro...
SARS-CoV-2是造成COVID-19大流行的病原体，SARS-CoV-2携带近30 kb的RNA基因组，编码四种结构蛋白（刺突、包膜、膜和核衣壳）、两个重叠多蛋白（pp1a和pp1ab）以及几个辅助因子。这两种多蛋白被两种病毒半胱氨酸蛋白酶，主蛋白酶（Mpro，也称为3-糜蛋白酶样蛋白酶，3CLpro）和木瓜样蛋白酶（PLpro）自动...
SARA-CoV属于β-冠状病毒,含有最多的非结构蛋白。如nsp3是一种多功能蛋白,具有蛋白酶和ADPribose 1”磷酸酶活性。SAILSPLpro特异性识别多聚蛋自ppla(pplab)N端nspl-2、nsp2-3和nsp3-4之间的LXGG序列,参与la(1ab)复制酶蛋白N端的切割加工并释放成熟产物nspl,nsp2和nsp3。SARS-CoV的PLpro蛋白酶结构与功能研...
木瓜蛋白酶样蛋白酶(PLPro)和主蛋白酶(Mpro/3CLpro)是新型冠状病毒产生的两种重要的蛋白酶。 SARS-CoV-2病毒进入细胞后,核衣壳与病毒自身的正义链RNA释放到细胞质中,正义链RNA的开放阅读框ORF1a和ORF1b翻译产生非结构蛋白,由PLpro和 Mpro/3CLpro参与裂解,最终产生包括螺旋酶(Helicase)和RNA依赖性RNA聚合酶(Rd...