木瓜蛋白酶样蛋白酶(PLPro)和主蛋白酶(Mpro/3CLpro)是新型冠状病毒产生的两种重要的蛋白酶。SARS-CoV-2病毒进入细胞后,核衣壳与病毒自身的正义链RNA释放到细胞质中,正义链RNA的开放阅读框ORF1a和ORF1b翻译产生非结构蛋白,由PLpro和 M...
候选药物对SARS-CoV-2 Mpro在FRET测定中的影响 表2 这17个最佳候选药物在生化测定中测试它们对SARS-CoV-2 Mpro的抑制性能。虽然其中一些化合物表现出不活性,但作者发现其中一些化合物能够以微摩尔级别的IC50值抑制SARS-CoV-2 Mpro。特别是,两种化合物,cefpiramide sodium和ceftibuten dehydrate,显示出约30 μM...
总而言之，本文通过将加速的FEP-ABFE预测用于靶向SARS-CoV-2 Mpro的药物再利用，然后进行实验验证，从现有药物中成功鉴定出总共16种有效的SARS-CoV-2 Mpro抑制剂，其中最有效的是双嘧达莫（Dipyridamole）（Ki = 0.04 µM），目前正在临床研究当中。筛选结果表明通过加速的FEP-ABFE预测方法进行的虚拟筛选已显示...
这些实验数据表明HP211206可以有效诱导HEK 293T细胞中SARS-CoV-2 Mpro的降解。 图4.HP211206诱导HEK 293T细胞降解SARS-CoV-2 Mpro 为了验证蛋白质降解策略是否解决了传统蛋白抑制剂的耐药性问题,研究人员检测了HP211206对耐药Mpro突变体E166V和E166A的降解作用,研究结...
目前，对靶向SARS-CoV-2 Mpro的药物开发研究主要是通过抑制Mpro的活性，从而阻止多聚蛋白形成非结构蛋白，最终抑制SARS-CoV-2的复制。目前，已经上市的Mpro抑制剂有辉瑞研发的帕西洛韦（Paxlovid）。Paxlovid是由Mpro抑制剂PF-07321332与低剂量Ritonavir（利托那韦）组成的复方制剂(图2）。PF-07321332旨在阻止新冠病毒...
首个Mpro降解剂HP211206 上述小分子可逆的Mpro功能抑制的一种可能的替代方法是通过泛素−蛋白酶体系统的蛋白降解机制,来降解和去除Mpro。这可能通过靶向嵌合体的蛋白质水解(PROTACs)来实现,这种策略已被证明可以降解与病毒相关的蛋白质,如肝炎和流感。然而,尚未用于SARS-CoV-2的蛋白质降解。
Mpro是新型冠状病毒(2019-nCoV, SARS-CoV-2)产生的主要的蛋白酶,冠状病毒大多数功能蛋白(非结构蛋白)由ORF1ab基因编码,先翻译成一个多蛋白体(7096aa),再由Mpro切割成多个有活性的蛋白如病毒复制蛋白RdRp。 此外,该蛋白可能切割胞内蛋白NEMO(NF-κB 必须调节剂,亦称 IKKγ),从而抑制干扰素信号途径的活化。因此...
图4. SARS-CoV-2 Mpro的三维结构(PDB:6Y2E)[17] FRET的实验结果表明,11a和11b具有良好的抑制效果,IC50分别为0.053μM和0.040 μM。在Vero-E6细胞中,对SARS-CoV-2的EC50分别为530 nM和720 nM。且静脉注射时候,小鼠、大鼠和比格犬表现出良好的药代动力学性质(图5)[18]。11a是有望作为抗病毒药物往前推...
通过超大型库虚拟筛选,对SARS-CoV-2抑制剂的研究,主要有以下发现:1)商业化数十亿种化合物的筛选库,通过分子对接确定了8种Mpro抑制剂,且其中5个结构,通过晶体学得以证实结论;2)通过晶体结构和数十亿虚拟化合物的搜索,实现了高效的先导优化,继而产生了3个系列的非共价抑制剂;3)最有潜力的先导在Mpro酶测定中具有...
SARS-CoV-2 Mpro Protein 价 格 ￥4032 起批量 ≥1支 最小起订100 μg支 供货总量999支 发货地址上海市奉贤区 建议售价￥4032/支 更新日期 2025年03月11日 产品规格100 μg 即时洽谈 立即询价 查看联系方式 收藏产品 发送留言 举报 VIP4年 凯梅根(上海)生物科技有限公司 企业认证: 备 营业...