開發針對 SARS-CoV-2 及其變體的有效抗病毒藥物是一項緊迫的任務。 SARS-CoV-2 的主要蛋白酶 (M pro ) 是一個有吸引力的藥物靶點,因為它在病毒複製中起著核心作用,並且在病毒變體之間具有保守性。我們在此報告了一系列利用 Ugi 四組分反應獲得的強效含 α-酮醯胺的 M pro抑制劑。優先化合物 Y180對 S
在这项研究中，基于已报道的非共价PLpro抑制剂XR8-24【22】和共价PLpro抑制剂Cp7【23】，将化合物Cp7中的萘环替换成3-苯基噻吩，设计了共价PLpro抑制剂Jun11313 (图1)，发现其可有效抑制PLpro（IC50=0.12 μM），因此研究将其作为起点进行后续结构优化。Jun11313与SARS-CoV-2 PLpro共晶结构分析发现与XR8-24...
抗病毒药物的主要目的是针对上述不同阶段,通过抑制或干扰其感染或复制过程阻断病毒的感染和传播,根据药物靶点的不同,将抗病毒药物分为以病毒蛋白为靶点的直接抗SARS-CoV-2药物,以及以宿主细胞蛋白为靶点的间接抗SARS-CoV-2药物。 ...
在这项研究中,基于已报道的非共价PLpro抑制剂XR8-24和共价PLpro抑制剂Cp7,将化合物Cp7中的萘环替换成3-苯基噻吩,设计了共价PLpro抑制剂Jun11313,发现其可有效抑制PLpro(IC50=0.12 μM),因此研究将其作为起点进行后续结构优化。Jun11313与SARS-CoV-2 PLpro共...
因此，拮抗Mpro能够有效抑制病毒的感染与复制。所以，Mpro是抗病毒药物研发的关键靶点。目前，对靶向SARS-CoV-2 Mpro的药物开发研究主要是通过抑制Mpro的活性，从而阻止多聚蛋白形成非结构蛋白，最终抑制SARS-CoV-2的复制。目前，已经上市的Mpro抑制剂有辉瑞研发的帕西洛韦（Paxlovid）。Paxlovid是由Mpro抑制剂PF-...
SARS-CoV-2的主要蛋白酶(Mpro)对病毒复制和保存至关重要,这使其成为一个有吸引力的药物靶点。在本研究中,我们采用基于结构的药物设计策略,探索,开发和优化靶向SARS-CoV-2 Mpro在S1, S2和S3/S4结合口袋中的新型抑制剂,最终我们确定了8种有前景的抑制剂,其半数抑制浓度(IC50)值低于20 nM。Mpro与化合物10的...
Mpro是新型冠状病毒(2019-nCoV, SARS-CoV-2)产生的主要的蛋白酶,冠状病毒大多数功能蛋白(非结构蛋白)由ORF1ab基因编码,先翻译成一个多蛋白体(7096aa),再由Mpro切割成多个有活性的蛋白如病毒复制蛋白RdRp。 此外,该蛋白可能切割胞内蛋白NEMO(NF-κB 必须调节剂,亦称 IKKγ),从而抑制干扰素信号途径的活化。因此...
目前多数病毒感染缺乏有效抗病毒疗法,且易出现耐药问题。研究人员将 SARS-CoV-2 主蛋白酶(Mpro)抑制剂改造为靶向蛋白降解剂(TPDs)进行研究。结果显示 TPDs 抗病毒活性更强,对耐药病毒也有效。这为开发新型抗病毒药物提供了方向。 在全球范围内,病毒感染一直是威胁人类健康的重大难题。多数病毒感染缺乏有效的抗病毒治...
泰特韦片(GST-HG171)是一种靶向 SARS-CoV-2 主要蛋白酶 Mpro(也称为 3C- 样蛋白酶,3CLpro)的口服小分子抑制剂,抑制 SARS-CoV-2 Mpro 可使其无法加工多蛋白前体,从而阻止病毒复制。3CL蛋白酶是新冠病毒复制必须的关键蛋白酶,在冠状病毒中高度保守,非药物诱导突变的自然发生概率较低,且没有人类同源蛋白,因...
首个Mpro降解剂HP211206 上述小分子可逆的Mpro功能抑制的一种可能的替代方法是通过泛素−蛋白酶体系统的蛋白降解机制,来降解和去除Mpro。这可能通过靶向嵌合体的蛋白质水解(PROTACs)来实现,这种策略已被证明可以降解与病毒相关的蛋白质,如肝炎和流感。然而,尚未用于SARS-CoV-2的蛋白质降解。