之后,为了检测HP211206是否结合并抑制SARS-CoV-2 Mpro,研究人员利用带His和SUMO标记的pET-28b-SARSCoV-2 Mpro质粒在大肠杆菌中表达SARS-CoV-2 Mpro蛋白(图3A)。然后,研究人员进行了SARS-CoV-2 Mpro抑制实验。实验数据显示HP211206的IC50值为181.9±8.6 nM(图3B)...
这17个最佳候选药物在生化测定中测试它们对SARS-CoV-2 Mpro的抑制性能。虽然其中一些化合物表现出不活性,但作者发现其中一些化合物能够以微摩尔级别的IC50值抑制SARS-CoV-2 Mpro。特别是,两种化合物,cefpiramide sodium和ceftibuten dehydrate,显示出约30 μM的IC50值,而ceforanide、ceftaroline fosamil和cefaclor在1...
这17个最佳候选药物在生化测定中测试它们对SARS-CoV-2 Mpro的抑制性能。虽然其中一些化合物表现出不活性,但作者发现其中一些化合物能够以微摩尔级别的IC50值抑制SARS-CoV-2 Mpro。特别是,两种化合物,cefpiramide sodium和ceftibuten dehydrate,显示出约30 μM的IC50值,而ceforanide、ceftaroline fosamil和cefaclor在1...
抗病毒药物的主要目的是针对上述不同阶段,通过抑制或干扰其感染或复制过程阻断病毒的感染和传播,根据药物靶点的不同,将抗病毒药物分为以病毒蛋白为靶点的直接抗SARS-CoV-2药物,以及以宿主细胞蛋白为靶点的间接抗SARS-CoV-2药物。 ...
SARS-CoV-2的主要蛋白酶(Mpro)对病毒复制和保存至关重要,这使其成为一个有吸引力的药物靶点。在本研究中,我们采用基于结构的药物设计策略,探索,开发和优化靶向SARS-CoV-2 Mpro在S1, S2和S3/S4结合口袋中的新型抑制剂,最终我们确定了8种有前景的抑制剂,其半数抑制浓度(IC50)值低于20 nM。Mpro与化合物10的...
Mpro是新型冠状病毒（2019-nCoV, SARS-CoV-2）产生的主要的蛋白酶，冠状病毒大多数功能蛋白（非结构蛋白）由ORF1ab基因编码，先翻译成一个多蛋白体（7096aa），再由Mpro切割成多个有活性的蛋白如病毒复制蛋白RdRp。此外，该蛋白可能切割胞内蛋白NEMO（NF-κB 必须调节剂，亦称 IKKγ），从而抑制干扰素信号途径的...
SARS-CoV-2是造成COVID-19大流行的病原体,SARS-CoV-2携带近30 kb的RNA基因组,编码四种结构蛋白(刺突、包膜、膜和核衣壳)、两个重叠多蛋白(pp1a和pp1ab)以及几个辅助因子。这两种多蛋白被两种病毒半胱氨酸蛋白酶,主蛋白酶(Mpro,也称为3-糜蛋白酶样蛋白酶,3CLpro)和木瓜样蛋白酶(PLpro)自动水解成16个非...
SARS-CoV-2是造成COVID-19大流行的病原体,SARS-CoV-2携带近30 kb的RNA基因组,编码四种结构蛋白(刺突、包膜、膜和核衣壳)、两个重叠多蛋白(pp1a和pp1ab)以及几个辅助因子。这两种多蛋白被两种病毒半胱氨酸蛋白酶,主蛋白酶(Mpro,也称为3-糜蛋白酶样蛋白酶,3CLpro)和木瓜样蛋白酶(PLpro)自动水解成16个非...
SARS-CoV-2是造成COVID-19大流行的病原体,SARS-CoV-2携带近30 kb的RNA基因组,编码四种结构蛋白(刺突、包膜、膜和核衣壳)、两个重叠多蛋白(pp1a和pp1ab)以及几个辅助因子。这两种多蛋白被两种病毒半胱氨酸蛋白酶,主蛋白酶(Mpro,也称为3-糜蛋白酶样蛋白酶,3CLpro)和木瓜样蛋白酶(PLpro)自动水解...
通过超大型库虚拟筛选,对SARS-CoV-2抑制剂的研究,主要有以下发现:1)商业化数十亿种化合物的筛选库,通过分子对接确定了8种Mpro抑制剂,且其中5个结构,通过晶体学得以证实结论;2)通过晶体结构和数十亿虚拟化合物的搜索,实现了高效的先导优化,继而产生了3个系列的非共价抑制剂;3)最有潜力的先导在Mpro酶测定中具有...