SARS-CoV-2是一种正链RNA包膜的β冠状病毒,与严重急性呼吸综合症冠状病毒(SARS-CoV)和中东呼吸综合症冠状病毒(MERS-CoV)类似,其基因组编码非结构蛋白(nsp's),包括主蛋白酶(Mpro,3CLpro),类木瓜蛋白酶(PLpro),螺旋酶(nsp13)和RNA依赖性RNA聚合酶(RdRp)。其中,Mpro是至少12个nsp's成熟的
Mpro是新型冠状病毒(2019-nCoV, SARS-CoV-2)产生的主要的蛋白酶,冠状病毒大多数功能蛋白(非结构蛋白)由ORF1ab基因编码,先翻译成一个多蛋白体(7096aa),再由Mpro切割成多个有活性的蛋白如病毒复制蛋白RdRp。 此外,该蛋白可能切割胞内蛋白NEMO(NF-κB 必须调节剂,亦称 IKKγ),从而抑制干扰素信号途径的活化。因此...
在对抗 SARS-CoV-2 的过程中,虽然研发出了一些药物,如临床批准的小分子抗病毒药物奈玛特韦(nirmatrelvir),它能与病毒主蛋白酶 Mpro(也称为胰凝乳蛋白酶样蛋白酶(3CLpro)或非结构蛋白 5(Nsp5))的酶口袋结合,抑制病毒复制所必需的酶功能 ,但病毒很容易通过突变产生耐药性,比如 Mpro酶口袋中的 E166 位点突...
SARS-CoV-2的主要蛋白酶(Mpro)对病毒复制和保存至关重要,这使其成为一个有吸引力的药物靶点。在本研究中,我们采用基于结构的药物设计策略,探索,开发和优化靶向SARS-CoV-2 Mpro在S1, S2和S3/S4结合口袋中的新型抑制剂,最终我们确定了8种有前景的抑制剂,其半数抑制浓度(IC50)值低于20 nM。Mpro与化合物10的...
木瓜蛋白酶样蛋白酶(PLPro)和主蛋白酶(Mpro/3CLpro)是新型冠状病毒产生的两种重要的蛋白酶。SARS-CoV-2病毒进入细胞后,核衣壳与病毒自身的正义链RNA释放到细胞质中,正义链RNA的开放阅读框ORF1a和ORF1b翻译产生非结构蛋白,由PLpro和 M...
SARS-CoV-2的Mpro是目前研究最多的抗新冠药物的靶点。大多数药物与蛋白口袋的半胱氨酸形成共价键以抑制蛋白活性。此外,这些分子通常有一个戊内酰胺环,除了能增强分子与蛋白口袋的互作能力,还能保证分子选择性地与病毒的Mpro而不是人体的蛋白酶结合 (图1,Cmpd.1-3)。 图1 图1所示的三个分子虽然有较好的Mpro...
由冠状病毒 SARS-CoV-2 引起的全球 COVID-19 大流行导致人们迫切需要新的抗病毒药物。主蛋白酶 (Mpro) 和木瓜样蛋白酶 (PLpro) 在冠状病毒中是重要的药物靶标,因为它们在加工从病毒RNA翻译的多种蛋白中起重要作用。在这项研究中,作者针对 SARS-CoV-2 的 Mpro 筛选了 688 种萘醌化合物和衍生物。使用新型...
他们能够确定一种称为主蛋白酶(Mpro)的病毒蛋白的抑制剂,蛋白Mpro是病毒增殖所需的,特别是SARS-CoV-2。相关研究结果发表在2021年9月7日的PNAS期刊上,论文标题为“DNA-encoded chemistry technology yields expedient access to SARS-CoV-2 Mpro inhibitors”。
两个研究团队成员基于EV71 3Cpro和SARS-CoV-2 Mpro的相似折叠方式和包含半胱氨酸类酶活性催化中心的共性特点,迅速改变合作的研究方向和策略,在前期研究的基础上,进一步筛选并验证获得了可以同时靶向EV71 3Cpro和SARS-CoV-2 Mpro两种...