Weissman发现,肿瘤细胞可以诱导浸润其中的巨噬细胞表达PD-1和PD-L1,借此弱化巨噬细胞的功能,甚至“策反”巨噬细胞为肿瘤所用,“协助”肿瘤细胞诱导T细胞衰竭和凋亡以促进肿瘤发展。而当PD-1或PD-L1被抗体阻断时,这些巨噬细胞会对肿瘤细胞重新攻击。 PD...
PD-L1即细胞程序性死亡配体1(programmeddeath-ligand 1),PD-L1抑制剂能够通过阻断PD-1/PD-L1信号通路增强T细胞活性,发挥广谱抗癌作用,显著延长患者生存期。 目前,已有多种PD-L1抑制剂获批,PD-L1抑制剂种类和应用可阅读(旧文链接)。研究证实...
近日,清华大学药学院唐海东课题组在《Nature Communications》杂志在线发表了题为《树突状细胞的PD-L1分子削弱T细胞活化并调控免疫检查点阻断治疗的应答》(PD-L1 on dendritic cells attenuates T cell activation and regulates response to immune checkpoint blockade)的研究论文,揭示了树突状细胞上PD-L1分子在T细胞活化...
PD-L1+T细胞通过三种不同的机制促进肿瘤耐受性:(1)PD-L1结合CD4+T细胞中的STAT3依赖性“反馈信号”,阻止细胞活化,减少TH1极化和定向TH17分化。PD-L1信号还诱导一群无性能的T-betIFN-γ表型的CD8+T细胞,与PD-1信号传导同样具有抑制作用。(2)PD-L1+T细胞通过PD-L1-PD-1信号轴抑制效应T细胞活性,即使在没有内...
mPD-L1主要与活化T细胞表面的受体PD-1结合,去磷酸化T细胞受体(T cell receptor,TCR)信号通路上的多个关键分子从而抑制T细胞的增殖和活性 [2,6]。Park等发现PD-L1除了可与PD-1结合外还可以与表达于T细胞和APC表面潜在性的受体B7-1结合抑制免疫反应,PD-L1与B7-1的亲和力高于B7-1与CD28分子的相互作用,PD-L1...
肿瘤细胞通过表达PD-L1分子,与活化态的T淋巴细胞产生的PD-1特异性结合,从而抑制T淋巴细胞持续活化,来逃避T淋巴细胞的杀伤,称为“PD-L1介导的免疫逃逸”。机理如下图所示:③3PD-1PD-L1①T细胞肿瘤细胞IFN-yTCR MHCT细胞肿瘤细胞TCR MHC②淋巴因子IFN-Y淋巴因子图示说明:①T细胞与肿瘤细胞表面抗原MHC结合,刺激T细...
程序性细胞死亡蛋白1,又称PD-1和CD279,是一种细胞表面受体,通过抑制T细胞炎症活性,在下调免疫系统和促进自我耐受方面发挥重要作用。在人类中,它由PDCD1基因编码。PD-1是免疫球蛋白超家族的一员,在t细胞和前b细胞上表达。PD-1作为受体,有两个配体PD-L1 (B7-H1)和PD-L2 (B7-DC)。当PD-1与配体结合时,可诱...
(1)肿瘤细胞在人体内部产生,T细胞杀死肿瘤细胞的过程体现了人体免疫系统的监控和清除功能。 (2)制备PD-1单克隆抗体的方法就是向小鼠注射PD-1蛋白以引起小鼠产生能产生特异性抗体的B淋巴细胞,并用这种细胞和骨髓瘤细胞相互融合并培养杂交瘤细胞以获得融合的PD-1单克隆抗体;两个细胞在没有诱导因素的情况下相互之间的...
[详解]ABC、据图可知,肿瘤细胞膜上的PD-L1蛋白与T细胞的受体PD-1结合时,T细胞产生的干扰素不能对肿瘤细胞起作用,减弱 T 细胞的肿瘤杀伤功能,即PD-L1 蛋白可使肿瘤细胞逃脱 T 细胞的细胞免疫,故过度阻断 PD-L1/PD-1 的信号通路,可能能有效抑制癌细胞的增殖,不一定会降低机体免疫能力,A错误,BC正确; D、若敲...
大量基于小鼠模型的研究发现,树突状细胞和巨噬细胞等免疫细胞的PD-L1,在抑制T细胞抗肿瘤反应中发挥了主导作用[3];仅有一项研究发现,肿瘤细胞PD-L1(tPD-L1)足以抑制细胞毒性T细胞的毒性,以促进结肠癌小鼠模型的肿瘤免疫逃逸[4]。然而,人体临床研究却发现,肿瘤细胞PD-L1或者肿瘤细胞联合免疫细胞PD-L1才是预后的最强...