其作用机理通俗来讲,就是肿瘤细胞借助PD-L1与T细胞的PD-1结合,“欺骗”T细胞,逃避T细胞的识别,继续在体内横行霸道。而PD-L1/PD-1抗体则可以帮助T细胞揭开肿瘤细胞伪善的面纱,恢复其对肿瘤细胞识别和杀伤。 先来认识一下PD-1抗体的援助对象...
PD-L1即细胞程序性死亡配体1(programmeddeath-ligand 1),PD-L1抑制剂能够通过阻断PD-1/PD-L1信号通路增强T细胞活性,发挥广谱抗癌作用,显著延长患者生存期。 目前,已有多种PD-L1抑制剂获批,PD-L1抑制剂种类和应用可阅读(旧文链接)。研究证实...
T淋巴细胞简称T细胞,来源于骨髓的多能干细胞(胚胎期则来源于卵黄囊和肝)。在人体胚胎期和初生期,骨髓中的一部分多能干细胞或前T细胞迁移到胸腺内,在胸腺激素的诱导下分化成熟,成为具有免疫活性的T细胞。 成熟的T细胞经血流分布至外周免疫器官的胸腺依赖区定居,并可经淋巴管、外周血和组织液等进行再循环,发挥细胞免...
PD-1是一种跨膜受体蛋白,一般位于B细胞和T细胞及NK细胞中。正常情况下,PD-1与其膜配体蛋白PD-L1(B7)结合,会抑制凋亡、促进T细胞耗竭、促进T效应细胞转化为调节细胞,避免对自身抗原的自身免疫。T细胞中的PD-1与表达自体肽的未受刺激树状突细胞上PD-L1结合,限制该T细胞亚克隆的增殖,即可耐受这些自体抗原。与自体肽...
而PD-1/PD-L1单抗就是针对PD-1/PD-L1设计出的抗体,它们能和PD-1/PD-L1结合,让“刹车键”失灵,或是让肿瘤细胞的“小手”废掉。如此一来,T细胞就能彻底解放武力,把肿瘤细胞干翻了。 断“手”重生,PD-L1单抗耐药 《J Exp Med》上发表了一篇论文,日本和法国的科学家联手在非小细胞肺癌(NSCLC)患者体内,找到...
T细胞是人体中重要的免疫细胞,其细胞膜表面有程序性死亡蛋白-1(PD-1),肿瘤细胞表面会过量表达程序性死亡蛋白配体-1(PD-L1),PD-L1与PD-1结合后会抑制T细胞的活性,导致T细胞不能杀死肿瘤细胞(见图)。阻断PD-1与肿瘤细胞的PD-L1结合是清除肿瘤细胞的关键。近年来,研究人员对利用细胞融合技术生产单克隆抗体类抗肿...
但金无赤足,人无完人,细胞毒性T细胞有个缺点,他没有眼睛,他需要一个工具蛋白来识别敌军或者是友军,这个工具就是PD-1。正常细胞有个与之相匹配的蛋白PD-L1,当PD-1和PD-L1相遇,暗号就对上了,是自己人,细胞毒性T细胞就不会发动攻击。简而言之,PD-1就是一张通行证,细胞毒性T细胞的PD-L1只认这个。
PD-L1+T细胞通过三种不同的机制促进肿瘤耐受性:(1)PD-L1结合CD4+T细胞中的STAT3依赖性“反馈信号”,阻止细胞活化,减少TH1极化和定向TH17分化。PD-L1信号还诱导一群无性能的T-betIFN-γ表型的CD8+T细胞,与PD-1信号传导同样具有抑制作用。(2)PD-L1+T细胞通过PD-L1-PD-1信号轴抑制效应T细胞活性,即使在没有内...
TPS 评分指的是:肿瘤细胞阳性比例分数(Tumor Proportion Score, TPS)。TPS 是一个百分比,通常以 1%、50% 为分界线,其表达阳性的 cutoff 值判定为:TPS<1%、TPS≥1%-49%、TPS≥50%。 02 CPS : CPS 评分指的是:联合阳性分数(综合阳性评分,Combined Positive Score,CPS)。除了肿瘤细胞表达 PD-L1 之外,淋巴细...
通过抗体药物与靶标细胞中PD-L1的结合，抑制肿瘤细胞的逃逸，并促使T细胞精准的识别并消灭肿瘤细胞，在肿瘤及癌症治疗方面发挥前所未有的潜力。针对PD-1/PD-L1的免疫疗法旨在充分利用人体自身的免疫系统抗击癌症，并已被证实可用于大多数实体肿瘤，让医学界和病友们都切切实实的看到了免疫治疗时代给晚期肿瘤治疗带来的...