PD-L1是该家族中的第三个成员,多种肿瘤细胞高表达PD-L1在诱导肿瘤特异性T细胞凋亡和免疫逃逸过程中发挥重要作用,NSCLC的Ⅰ期临床试验显示PD-L1阳性可能是PD-1/PD-L1抑制剂有效的潜在生物标志物,目前PD-1/PD-L1抑制剂单药或与化疗和靶向药物联合治疗已进入NSCLC的Ⅰ-Ⅲ期临床试验,PD-L1在NSCLC患者临床标准治疗...
PD-L1即细胞程序性死亡配体1(programmeddeath-ligand 1),PD-L1抑制剂能够通过阻断PD-1/PD-L1信号通路增强T细胞活性,发挥广谱抗癌作用,显著延长患者生存期。 目前,已有多种PD-L1抑制剂获批,PD-L1抑制剂种类和应用可阅读(旧文链接)。研究证实...
Weissman发现,肿瘤细胞可以诱导浸润其中的巨噬细胞表达PD-1和PD-L1,借此弱化巨噬细胞的功能,甚至“策反”巨噬细胞为肿瘤所用,“协助”肿瘤细胞诱导T细胞衰竭和凋亡以促进肿瘤发展。而当PD-1或PD-L1被抗体阻断时,这些巨噬细胞会对肿瘤细胞重新攻击。 PD...
程序性细胞死亡蛋白1,又称PD-1和CD279,是一种细胞表面受体,通过抑制T细胞炎症活性,在下调免疫系统和促进自我耐受方面发挥重要作用。在人类中,它由PDCD1基因编码。PD-1是免疫球蛋白超家族的一员,在t细胞和前b细胞上表达。PD-1作为受体,有两个配体PD-L1 (B7-H1)和PD-L2 (B7-DC)。当PD-1与配体结合时,可诱...
大量基于小鼠模型的研究发现,树突状细胞和巨噬细胞等免疫细胞的PD-L1,在抑制T细胞抗肿瘤反应中发挥了主导作用[3];仅有一项研究发现,肿瘤细胞PD-L1(tPD-L1)足以抑制细胞毒性T细胞的毒性,以促进结肠癌小鼠模型的肿瘤免疫逃逸[4]。然而,人体临床研究却发现,肿瘤细胞PD-L1或者肿瘤细胞联合免疫细胞PD-L1才是预后的最强...
PD-L1与T细胞的结合促进肿瘤自我耐受和免疫抑制 Engagement on /ɪn'geɪdʒm(ə)nt/ 这个词组有一个比较常见的用法就是订婚,当然在这里并不是订婚的意思,这里理解为参与到,结合的意思,engagement是一个比较好的写作词汇,Nat. Immunol 2018年也发表了一篇标题是类似的表达Engagement of MHC class I by ...
但金无赤足,人无完人,细胞毒性T细胞有个缺点,他没有眼睛,他需要一个工具蛋白来识别敌军或者是友军,这个工具就是PD-1。正常细胞有个与之相匹配的蛋白PD-L1,当PD-1和PD-L1相遇,暗号就对上了,是自己人,细胞毒性T细胞就不会发动攻击。简而言之,PD-1就是一张通行证,细胞毒性T细胞的PD-L1只认这个。
PD-L1，全称为程序性死亡配体1，是一种大小为40kDa的Ⅰ型跨膜蛋白。其结构主要包括一个细胞外胞浆区域、一个跨膜区域和一个细胞内胞浆区域。细胞外胞浆区域包含一个N-末端免疫球蛋白类区（IgV），用于与PD-1结合，这种结合对免疫系统的调节至关重要。PD-L1的主要功能是作为免疫调节器，参与T细胞的活性调节。
(1)肿瘤细胞在人体内部产生,T细胞杀死肿瘤细胞的过程体现了人体免疫系统的监控和清除功能。 (2)制备PD-1单克隆抗体的方法就是向小鼠注射PD-1蛋白以引起小鼠产生能产生特异性抗体的B淋巴细胞,并用这种细胞和骨髓瘤细胞相互融合并培养杂交瘤细胞以获得融合的PD-1单克隆抗体;两个细胞在没有诱导因素的情况下相互之间的...
T淋巴细胞简称T细胞,来源于骨髓的多能干细胞(胚胎期则来源于卵黄囊和肝)。在人体胚胎期和初生期,骨髓中的一部分多能干细胞或前T细胞迁移到胸腺内,在胸腺激素的诱导下分化成熟,成为具有免疫活性的T细胞。 成熟的T细胞经血流分布至外周免疫器官的胸腺依赖区定居,并可经淋巴管、外周血和组织液等进行再循环,发挥细胞免...