豁免了T细胞的杀伤作用。PD-L1与程序性死亡蛋白1(PD-1)的结合抑制T细胞增殖和活性,导致肿瘤免疫抑制。免疫检查点抑制剂(Immune-checkpoint inhibitors,ICIs)通过阻断PD-L1/PD-1的结合,从而达到肿瘤治疗的目的。
2.3. T细胞的再耗竭 在发挥效力和清除抗原之后,一小群效应T细胞转化为记忆细胞,当再次遇到肿瘤抗原时,记忆T细胞将被重新激活和扩张。在PD1治疗期间,观察到应答者中效应记忆T细胞显著增加。如果抗原的高水平表达保持不变,而PD1/PDL1阻断所激活的耗竭的T细胞不能成为记忆T细胞,那么治疗后恢复活力的持久性将受到限制。 3...
虽然通过PD1阻断的癌症免疫治疗的基本概念是使耗竭的T细胞恢复活力,但进一步的研究表明,耗竭的T细胞群中含有预耗竭和终耗竭的PD1阳性T细胞,它们均不能恢复其功能。除了PD1表达外,耗竭状态在表观遗传上是固定的,尤其是在末期耗竭的T细胞中。虽然预耗...
以及PD-L1单克隆抗体(阿特珠单抗atezolizumab,阿维鲁单抗avelumab,德瓦鲁单抗durvalumab)是包括黑色素瘤、乳腺癌、结直肠癌、非小细胞肺癌、小细胞肺癌、肾细胞癌、皮肤鳞状细胞癌以及血液系统肿瘤在内的多种肿瘤免疫治疗的重要靶向药物,这些药物通过阻断PD-1/PD-L1信号轴重新激活肿瘤免疫微环境中的耗竭T细胞,促进对...
PD-1是一种跨膜受体蛋白,一般位于B细胞和T细胞及NK细胞中。正常情况下,PD-1与其膜配体蛋白PD-L1(B7)结合,会抑制凋亡、促进T细胞耗竭、促进T效应细胞转化为调节细胞,避免对自身抗原的自身免疫。T细胞中的PD-1与表达自体肽的未受刺激树状突细胞上PD-L1结合,限...
它以单体的形式存在于细胞表面,最初是在凋亡的T细胞杂交瘤中得到,因其与细胞凋亡相关而被命名为程序性死亡-1受体。 抗PD-1抗体可以阻断活化T细胞表面的程序性死亡(PD)-1受体,通过抑制PD-1和PD-1配体(PD-L1)通路可以挽救耗竭的T细胞,增强抗肿瘤免疫力。 PD-L1的结构和功能: PD-L1属于B7家族,是PD-1的配体之...
PD-1/PD-L1信号通路在免疫调控上,尤其在T细胞功能耗竭中发挥重要作用,由于PD-L1表达的广泛性,PD-1/PD-L1信号通路与自身免疫性疾病、恶性肿瘤、病毒感染性疾病等在内的多种疾病密切相关。 一项包含105例胃癌患者的研究结果显示,肿瘤细胞表达的PD-L1与不良预后相关,肿瘤细胞PD-L1阳性者OS为14.2个月,而PD-L1阴性...
这项研究还是聚焦在肿瘤免疫,分析在免疫检查点治疗中出现抵抗的原因及其机制。过往研究发现在肿瘤细胞中往往会自主降低CD58的表达,而这常与ICB治疗抵抗以及T细胞耗竭相关。但是机制并不清楚。 CD58,有一个另外的名字淋巴细胞粘附因子3(LFA-3),主要表达在抗原提呈细胞上,能够与T细胞CD2结合,而作为第二信号激活T细胞。
本发明公开了抗PDL1抗体.还公开了包含这种抗体的药物组合物,以及在显示T细胞耗竭或T细胞无反应性的T细胞中使用这种抗体恢复T细胞功能的方法. 汪正一,胡雪玲,杨淑斌 被引量: 0发表: 0年 抗人PDL1抗体及其用途 本申请提供了新的抗人PDL1的抗体或其片段.此外,本申请还提供了所述抗体或其片段的医学和生物学用途....