发现肿瘤细胞PD-L1的作用并不在于促进原发肿瘤免疫逃逸,而是和髓细胞PD-1结合激活SHP2进而拮抗髓细胞内部IFN-I-STAT1-CXCL9通路,抑制T细胞的招募从而促进肺转移。
参考译文:程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)限制了T细胞的免疫原性应答。但是,在T细胞中程序性细胞死亡1配体1(PD-L1)结合的后果尚不确定。我们发现,PD-L1在癌症中的T细胞表达受肿瘤抗原和无菌炎症因素的调节。PD-L1+T细胞通过三种不同的机制促进肿瘤耐受性:(1)PD-L1结合CD4+T细胞中的STAT3依赖性“反馈信号”,阻止细胞...
2020年,我国清华大学著名科学团队唐海东课题组针对树突状细胞的PD-L1表达削弱T细胞活化,并调控免疫检查点阻断治疗的应答开展研究并取得成果,成功揭示了树突状细胞上PD-L1在T细胞活化与肿瘤免疫治疗中的关键作用。 课题组的研究首先发现肿瘤微环境中树突状细胞...
幸运的是,PD-L1/PD-1抑制信号呈可逆性,即已经被诱导耐受的T细胞,在阻断PD-L1/PD-1通路后,可被重新激活,从而使针对此通路的免疫治疗具有可行性。 因此使用单克隆抗体,阻断PD-1和PD-L1的相互作用,成为近年来肿瘤免疫治疗的新手段。 截止...
程序性细胞死亡蛋白1,又称PD-1和CD279,是一种细胞表面受体,通过抑制T细胞炎症活性,在下调免疫系统和促进自我耐受方面发挥重要作用。在人类中,它由PDCD1基因编码。PD-1是免疫球蛋白超家族的一员,在t细胞和前b细胞上表达。PD-1作为受体,有两个配体PD-L1 (B7-H1)和PD-L2 (B7-DC)。当PD-1与配体结合时,可诱...
导读一般情况下,PD-L1检测是指对免疫检查点分子PD-1的检测。PD-L1是一种膜表面受体,主要表达在T细胞、B细胞和巨噬细胞等免疫细胞上。主要功能是调节免疫应答,防止过度的免疫反应和自身免疫攻击。PD-L1与其配体PD-1结合后。... 一般情况下,PD-L1检测是指对免疫检查点分子PD-1的检测。具体分析如下: ...
PD-1和PD-L1 免疫细胞(T细胞)上有一个蛋白叫PD-1(programmed death 1,程序化死亡分子);肿瘤细胞则会产生一个免疫球蛋白样的分子,这便是PD-L1(programmed cell death-Ligand 1,细胞程式死亡-配体1)。而上述两个分子会相互结合。结合后会产生一个分子信号,该信号会降低免疫细胞的活性,从而阻断了免疫细胞对肿瘤...
PD-1是表达在T细胞、B细胞、NK细胞等免疫浸润淋巴细胞表面的一种免疫抑制蛋白,作为PD-1的配体,PD-L1主要表达在抗原递呈细胞以及肿瘤细胞等,同样也是一种跨膜抑制蛋白。正常情况下,PD-1和PD-L1的结合可以阻止过度的免疫激活,保护机体自我耐受,但是这种作用被肿瘤利用后,就成为肿瘤逃避机体免疫杀伤作用的帮凶。...
其是以PD-L1为靶点进行免疫调节,阻断肿瘤细胞表面的PD-L1与活化T细胞进行结合,从而起到抑制肿瘤细胞增殖的作用。 临床可使用的PD-L1抑制剂类药物可分为针对PD-1人源化IgG单克隆抗体以及针对PD-L1人源化IgG单克隆抗体。患者应该根据自身情况在医生指导下选择合适的药物治疗。
多种肿瘤细胞高表达PD-L1在诱导肿瘤特异性T细胞凋亡和免疫逃逸过程中发挥重要作用,NSCLC的Ⅰ期临床试验显示PD-L1阳性可能是PD-1/PD-L1抑制剂有效的潜在生物标志物,目前PD-1/PD-L1抑制剂单药或与化疗和靶向药物联合治疗已进入NSCLC的Ⅰ-Ⅲ期临床试验,PD-L1在NSCLC患者临床标准治疗中疗效预测和评估中亦显示出一定...