同时,增强阳性因子也能提高PD-L1治疗的抗PD-1作用,如免疫原性肿瘤细胞死亡、免疫支持细胞因子和特异性抗原呈递细胞。小分子靶向药物、化疗和放射治疗等传统治疗方案可改善免疫抑制性TME。因此,联合治疗可以将巨噬细胞从M2形态逆转为M1形态,并激活T细胞,提高患者抗肿瘤免疫反应的敏感性和应答率。
结果显示,肝硬化巨噬细胞分泌体诱导FOXP3显著上调,提示肝巨噬细胞可能诱导肝硬化Treg极化,从而促进免疫抑制的发生。 IFNγ上调了肝脏巨噬细胞和外周血单核细胞中PD-L1的表达 由于肝硬化患者的肝脏巨噬细胞高水平表达PD-L1,因此PD-L1在肝硬化吞噬功能受损中也发挥着重要作用。失代偿性肝硬化患者(n=50)外周血中表达...
“抗PD-1或PD-L1药物的应用是癌症免疫治疗领域的主要进展，”斯坦福大学科学家Irving Weissman表示，“虽然大多数科学家认为抗PD-1和PD-L1药物通过激活T细胞的肿瘤杀伤来治疗癌症，但我们如今又发现了还有另外一种机制来促使着癌细胞的凋亡。”Weissman及其同事发现，PD-1激活也会抑制巨噬细胞的抗癌活性。文章的主要...
PD1是表达于细胞毒性T细胞及前B细胞的表面受体,其相应配体PD-L1、PD-L2则表达于巨噬细胞、上皮细胞、其他正常细胞。正常情况下,PD1/PD-L1结合后会产生特异性构象改变,进而保护正常细胞免受免疫识别、抑制细胞毒性T细胞对其破坏。如果这一过程出现异常,则导致自身免疫,其结...
但是肿瘤浸润巨噬细胞只有少部分单表达PD-L1,而DC细胞中,单表达PD-L1比例远高于巨噬细胞。 大多数巨噬细胞中PD-L1和B7-1共表达,PD-L1被B7.1“隔离”,无法自由结合T细胞PD-1。 树突状细胞PD-L1是调节抗肿瘤免疫的关键。 在数量上,DC细胞数量远低于巨噬细胞。但是DC细胞单阳比例高,是否是主要的抑制信号来源...
随着科学进步,人们发现,PD-1/PD-L1这一刹车系统不仅对T细胞起到抑制作用,同时可对NK细胞、巨噬细胞、树突状细胞和单核细胞等众多免疫细胞产生影响,且范围之大,几乎波及所有免疫细胞群体。在中国抗癌协会1995年倡导发起的每年4月15～21日的“全国肿瘤防治...
“抗PD-1或PD-L1药物的应用是癌症免疫治疗领域的主要进展,” 斯坦福大学科学家Irving Weissman表示,“虽然大多数科学家认为抗PD-1和PD-L1药物通过激活T细胞的肿瘤杀伤来治疗癌症,但我们如今又发现了还有另外一种机制来促使着癌细胞的凋亡。” Weissman及其同事发现,PD-1激活也会抑制巨噬细胞的抗癌活性。文章的主要作...
程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)是免疫检查点,在激活的T细胞中表达上升,能够诱导免疫耐受。在肿瘤细胞表面常高表达其配体PD-L1,通过与PD-1结合使肿瘤细胞逃脱机体的免疫杀伤。 在肿瘤微环境中,PD-1不仅能抑制T细胞的免疫功能,还能抑制B细胞、NK细胞和DC细胞的功能。近年研究发现,巨噬细胞在病原刺激下也有PD-1的表达,...
基质细胞中,肿瘤相关的成纤维细胞(CAF)和巨噬细胞(TAM)被证明表达PD-L1和PD-L2,并调控肿瘤微环境(TME)中固有免疫和适应性免疫细胞的活性。此外,CAF能够通过诱导其表面上多种免疫检查点分子(如PD-1,CTLA-4,TIM3和LAG3)的表达来诱导免疫逃逸,从而抑制免疫应答。
同时,增强阳性因子也能提高PD-L1治疗的抗PD-1作用,如免疫原性肿瘤细胞死亡、免疫支持细胞因子和特异性抗原呈递细胞。小分子靶向药物、化疗和放射治疗等传统治疗方案可改善免疫抑制性TME。因此,联合治疗可以将巨噬细胞从M2形态逆转为M1形态,并激活T细胞,提高患者抗肿瘤免疫反应的敏感性和应答率。