研究发现,TMAs通过多种细胞因子介导的各种信号通路影响PD-L1的表达。例如,TGF-β在与其受体结合后,通过AKT/NF-kB或AKT/β-连环蛋白(β-连环素在巨噬细胞向TAM极化中发挥关键作用,导致上皮-间充质转化和肿瘤进展)途径上调肿瘤细胞和TAM PD-L1的表达。IFN-γ可促进PD-L1的转录和翻译。在LPS、IL-1β和TNF-α...
进一步证明PD-L1的表达上调与aDTCs免疫逃逸有关。 在本研究中,大多数患者治疗后,腹水中仍然可以检测到PD-L1+ aDTCs(图1h)。这意味着仅仅针对肿瘤细胞的系统治疗并不能完全控制其PD-L1的表达,肿瘤细胞上PD-L1的异常表达上调受到肿瘤细胞内源性因素和肿瘤微环境外源性因素的双重调控。 图1. aDTCs上PD-L1的上调...
但通过基于基因和纳米颗粒的方法发现,CD163+巨噬细胞的清除会导致抗PD-1治疗的黑色素瘤小鼠模型中的肿瘤消退。 ▉PD1 肿瘤相关巨噬细胞的PD-1表达抑制吞噬和肿瘤免疫,因此,癌细胞上的PD-L1表达可同时避免T细胞毒性和巨噬细胞介导的吞噬作用,表明阻断该轴可能通过适应性...
研究表明,肿瘤相关巨噬细胞通过过表达PD-L1等共抑制性分子或IL-10\TGF-b等细胞因子而成为诱导T细胞功能失调的主力军之一【3】。然而,巨噬细胞的功能异质性和可塑性很高,其功能会随着环境中刺激信号的不同而灵活转变,而这种状态和功能的可塑性可以通过表观转录组的动态变化来实现【4】。作为真核细胞中mRNA上丰度最...
由于IL4I1+ TAM还表达已知的吞噬作用检查点（CD47和PD-L1），提示IL4I1+TAM可能与抗CD47和抗PD-L1治疗的反应有关。此外，该团队还利用两个独立的CRC队列证明IL4I1+ TAM可作为良好预后的预测因子，与此相反，SPP+ TAM却与CRC的不良结局相关，这也与它与肿瘤坏死和缺氧的空间关联一致。这些发现提示不同的TAM...
在不同的实体瘤类型中,TAM通常通过不同的途径影响PD-1/PD-L1的表达,进而影响PD-1/PD-L1抑制剂的疗效。例如,在胰腺癌中,TAM通过TNF-α / NF-kB途径促进癌细胞中的PD-L1表达。在肝癌中,TAM通过IL-1β / ERK途径促进癌细胞中的PD-L1表达。在胃癌中,TAM通过IL-1 / STAT和TNF-α / NF-kB途径促进癌细...
促瘤TAMs则具有免疫抑制作用,其特点是MHCII低表达,PD-1、PD-L1、VISTA、B7-H4、Tim3等抑制分子高表达。 TAMs的两种来源 目前认为,TAM来源包括主要两种: (1)骨髓(BM)髓系祖细胞产生的单核细胞:包括经典Ly6C+单核细胞和非经典Ly6C-巡逻单核细胞。这些单核细胞离...
结果表明与肿瘤内部的细胞相比,来自临近肝组织和肿瘤边缘的细胞富集更多,意味着MAIT的细胞间作用发生在肿瘤外部。进一步分析发现,TAMs是唯一在临近肝组织、边缘和肿瘤内部中都显示出MAIT细胞微环境特异富集的细胞亚群。在所有患者样本中都观察到了MAIT和PD-L1+TAM的相互作用。
肿瘤相关巨噬细胞还会表达T细胞免疫检查点配体,包括PD-L1,PD-L2, B7‑1和B7‑2,这些配体都可以直接抑制T细胞的功能。另外,肿瘤细胞也是通过表达PD-L1等免疫抑制受体来摆脱T细胞的杀伤。现在很火的免疫疗法就包括PD-L1/PD-1抑制剂,以此使T细胞摆脱受抑制的状态。
结直肠癌肿瘤相关巨噬细胞PD-1/PD-L1肿瘤微环境结直肠癌(colorectal cancer, CRC)是一种消化系统恶性肿瘤,其发病率和死亡率在全球肿瘤中均位居前列.CRC的发生和发展是一个复杂的过程,涉及癌细胞的遗传改变和来自周围肿瘤细胞微环境的多种因素.越来越多的证据表明,肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages, TA...