PD-L1+T细胞通过三种不同的机制促进肿瘤耐受性:(1)PD-L1结合CD4+T细胞中的STAT3依赖性“反馈信号”,阻止细胞活化,减少TH1极化和定向TH17分化。PD-L1信号还诱导一群无性能的T-betIFN-γ表型的CD8+T细胞,与PD-1信号传导同样具有抑制作用。(2)PD-L1+T细胞通过PD-L1-PD-1信号轴抑制效应T细胞活性,
PD-L1即细胞程序性死亡配体1(programmeddeath-ligand 1),PD-L1抑制剂能够通过阻断PD-1/PD-L1信号通路增强T细胞活性,发挥广谱抗癌作用,显著延长患者生存期。 目前,已有多种PD-L1抑制剂获批,PD-L1抑制剂种类和应用可阅读(旧文链接)。研究证实...
PD-1位于成熟T细胞和外周组织,能够调控肿瘤组织内T细胞的活性。而癌细胞在进化的过程中,根据免疫细胞的受体进化出叫PD-L1的配体。一旦PD-1受体和PD-L1配体结合,会向T细胞传递一种负向调控信号,诱导T细胞进入静息状态,自身增殖减少或凋亡,减低淋巴结C...
发现肿瘤细胞PD-L1的作用并不在于促进原发肿瘤免疫逃逸，而是和髓细胞PD-1结合激活SHP2进而拮抗髓细胞内部IFN-I-STAT1-CXCL9通路，抑制T细胞的招募从而促进肺转移。
PD-L1-Vax肿瘤疫苗是一种由DC细胞传导，并将PD-L1作为干预靶点的新型技术。该技术通过DC细胞负载PD-L1抗原刺激人体自身免疫细胞产生抗PD-L1抗体，从而解除癌细胞对免疫细胞的抑制，重新激发T细胞对癌细胞的灭杀能力，并能够使T细胞和B细胞产生长期的记忆，达到预防肿瘤发生及长期清除肿瘤细胞的目的。PD-L1-Vax制备...
这种特性使得PD-L1抑制剂可通过精准结合的方式，发挥双重机制。一方面，其通过结合肿瘤细胞表面PD-L1，阻断PD-1/PD-L1通路，解除T细胞的活化和增殖抑制，恢复肿瘤特异性T细胞的杀伤功能；另一方面，PD-L1抑制剂还能阻断肿瘤细胞表面PD-L1与抗原呈递细胞（APC）表面B7-1的结合，进一步激活T细胞免疫应答。清晰的作用机制...
PD-1是一种膜受体蛋白,主要存在于免疫细胞表面,如T细胞和B细胞等。通过调节免疫系统对人体细胞的反应,以及通过抑制T细胞炎症活动来调节免疫系统并促进自身耐受。 PD-L1是PD-1的配体蛋白,是大小为40KDa的第一型跨膜蛋白。主要存在于免疫细胞和某些非免疫细胞表面。
我们先来回顾一下PD-1和PD-L1:PD-1是T细胞表面的一个蛋白,PD-L1是肿瘤细胞表面的蛋白。当人体受到肿瘤细胞入侵,T细胞准备进攻时,肿瘤细胞表面的PD-L1就会和T细胞表面PD-1结合。这样癌细胞就骗过了T细胞,避免遭受T细胞的追杀,实现了“肿瘤逃逸”。基于这个机制研发的PD-1抑制剂和PD-L1抑制剂,就相当于破坏了PD...
现有的基于抗体的药物通过在细胞表面构象阻断PD-L1发挥作用,但最近的研究表明,PD-L1也存储在循环的核内体上,并可能重新填充到细胞膜上6。因此,降低PD-L1的细胞丰度是PD-L1作为一种关键的免疫抑制分子的可靠和持久靶向的关键。 糖基化可能会稳定肿瘤细胞中的PD-L1和PD-L2 PD-L1也在转移性黑色素瘤释放的细胞外...
PD-1和PD-L1 免疫细胞(T细胞)上有一个蛋白叫PD-1(programmed death 1,程序化死亡分子);肿瘤细胞则会产生一个免疫球蛋白样的分子,这便是PD-L1(programmed cell death-Ligand 1,细胞程式死亡-配体1)。而上述两个分子会相互结合。结合后会产生一个分子信号,该信号会降低免疫细胞的活性,从而阻断了免疫细胞对肿瘤...