最近的研究表明,肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages, TAMs)是人体内主要表达PD-L1的细胞。PD-L1+TAMs在人肿瘤中的生物学意义和功能作用尚不清楚。 基于小鼠肿瘤模型的机制研究表明,表达PD-L1的TAMs在抑制抗肿瘤免疫中发挥重要...
(TAMs内吞RT-MPs后发生炎性反应,从而进行极化) 与此同时,发现TAMs发生极化成为M1型,但是RT-MPs的内化导致TAMs中程序性细胞死亡配体1(PD-L1)的表达显著增强(3.2 倍)。 PD-L1的提升也直接封闭住了M1型巨噬细胞抗原递呈的作用(细胞表面的PD-L1会第一时间和B7.1结合,让巨噬细胞难以激活更多T细胞) 今年,SCIENCE子...
除了抑制 T 细胞功能外,exoPD-L1 还可能影响巨噬细胞的极化。它能使肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)极化为促进肿瘤生长的 M2 型巨噬细胞,并上调 TAMs 中 PD-L1 的表达。ExoPD-L1 还可导致对化疗药物的耐药性,并可作为临床预后的指标。exoPD-L1可作为预测肿瘤进展和...
最近的研究表明,肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)是人类TIME中表达PD-L1的主要细胞。PD-L1+TAMs在人类肿瘤中的生物学意义和功能作用尚不清楚。 基于小鼠肿瘤模型的机制研究表明,表达PD-L1的TAMs在抑制抗肿瘤免疫中起着重要作用。然而,临床研究显示,表达PD-L1的TAMs与未接受免疫疗法治疗的肺癌、肝癌或乳腺癌(BC)患者的更好...
该药物具有双重作用机制,不仅阻断PD-1/PD-L1相互作用,还能通过介导PD-L1表达阳性的肿瘤细胞与肿瘤相关巨噬细胞(TAMs),在诱导抗体依赖性细胞吞噬(ADCP)的同时不损害效应性T细胞。 GEMSTONE-303是一项随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验,旨在评估舒格利单抗联合CAPOX化疗方案(奥沙利铂+卡培他滨)对比安慰剂联合...
此外,PD-L1在肿瘤细胞表面的表达时间极短。PD-L1也表达于宿主免疫细胞表面,尤其是肿瘤相关巨噬细胞(TAM)。当PD-L1从肿瘤细胞表面消失时,宿主免疫细胞上的PD-L1表达得以维持。因此,尽管肿瘤细胞表面的PD-L1在免疫逃逸中起一定作用,但免疫抑制肿瘤微环境的建立主要是通过在TAMs表面表达PD-L1来实现的。
靶向TME中积累的TAMs可以有效地改善对治疗的应答。CSF1R抑制剂与PD1抗体联合治疗可将M2重新编程为M1,并促使荷瘤小鼠肿瘤的消退。来自肿瘤的免疫抑制细胞因子不仅能吸引免疫细胞浸润并促使其分化为亲肿瘤表型,而且还能直接抑制CD8+T细胞的细胞毒作用。基于这一机制,靶向细胞因子特别是TGF-β可促进T细胞穿透并增强抗肿瘤...
该研究揭示了PD-L1表达在人乳腺肿瘤TAMs中的功能和临床意义。scRNA-seq数据、细胞-细胞空间相互作用分析和离体功能分析的集体发现表明,PD-L1+ TAMs具有免疫刺激作用。 深圳大学王雷及希望之城国家医学中心 Peter P. Lee共同通讯在Cell Reports Medicine 在线发表题为“PD-L1-expressing tumor-associated macrophages are...
它能使肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)极化为促进肿瘤生长的 M2 型巨噬细胞,并上调 TAMs 中 PD-L1 的表达。ExoPD-L1 还可导致对化疗药物的耐药性,并可作为临床预后的指标。exoPD-L1可作为预测肿瘤进展和免疫检查点抑制剂反应的生物标记物。除exoPD-L1外,sPD-L1也会损害T细胞的活力,使其对免疫疗法产生抗药性。 三...
肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)是肿瘤微环境(TME)中数量最为丰富的免疫细胞之一,在肿瘤免疫中发挥着关键的调控作用。TAMs是TME中PD-L1的主要来源之一,其表达受多种机制和因素的调控,包括信号通路、细胞因子以及肠道微生物代谢物等(图3d)。 Fang等人的研究发现,前颗粒蛋白(PGRN)能够通过激活STAT3信号通路,促进TAMs向M2型极...