其他免疫细胞,包括巨噬细胞,参与血管生成过程,其中M2肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)产生CCL-2和IL-10以促进血管生成;通过表达精氨酸酶阻断DCs、T细胞和NK细胞来增强免疫抑制;并使用基质金属蛋白酶通过改变基质促进侵袭。一些免疫细胞作为抗转移剂,如细胞毒性NK细胞、T细胞和...
在乳腺癌、胃癌和头颈部肿瘤中,PD-L1在ICs和TCs中的表达可以作为PD-1阻断治疗的预测生物标志物。组织中残留的巨噬细胞为早期NSCLC细胞提供了一个转移前微环境,而表达PD-L1的TAMs在抑制抗肿瘤免疫和提供转移前微环境方面发挥重要作用。以往研究发现,细胞毒...
本研究专注于具有高 PD-L1 表达、TAMs 浸润和高炎症反应活性的特定人群,称为 PMIHigh 患者 ,因为他们都有免疫抑制机制。本研究提取并定义了 PMIHigh 亚组(83 名患者)和 PMILow 亚组(84 名患者),并将 PD-L1 表达、TAMs 浸润水平和炎症反应通路富集评分整合为 PMI 评分。TIDE 被用于评估免疫疗法在 PMI 患者...
舒格利单抗作为一种全人源全长抗PD-L1单克隆抗体,是一种最接近人体的天然G型免疫球蛋白4(IgG4)单抗药物,能降低在患者体内产生免疫原性及相关毒性的潜在风险。该药物具有双重作用机制,不仅阻断PD-1/PD-L1相互作用,还能通过介导PD-L1表达阳性的肿瘤细胞与肿瘤相关巨噬细胞(TAMs),在诱导抗体依赖性细胞吞噬(ADCP)的...
③ 抑制肿瘤的微环境。肿瘤相关的巨噬细胞(TAMs)促进肿瘤进展,而肿瘤产生的吲哚2,3-二加氧酶(IDO)增强Treg和MDSCs活性,从而抑制免疫力。 ④ 激活其他免疫检查点。T细胞产生的T细胞免疫球蛋白粘蛋白3(TIM-3)和淋巴细胞激活基因3(LAG-3)会破坏IFN-γ的产生,而IFN-γ会激活T细胞。与CD28相比,CTLA-4与CD80和CD8...
该研究揭示了PD-L1表达在人乳腺肿瘤TAMs中的功能和临床意义。scRNA-seq数据、细胞-细胞空间相互作用分析和离体功能分析的集体发现表明,PD-L1+ TAMs具有免疫刺激作用。 深圳大学王雷及希望之城国家医学中心 Peter P. Lee共同通讯在Cell Reports Medicine 在线发表题为“PD-L1-expressing tumor-associated macrophages are...
它能使肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)极化为促进肿瘤生长的 M2 型巨噬细胞,并上调 TAMs 中 PD-L1 的表达。ExoPD-L1 还可导致对化疗药物的耐药性,并可作为临床预后的指标。exoPD-L1可作为预测肿瘤进展和免疫检查点抑制剂反应的生物标记物。除exoPD-L1外,sPD-L1也会损害T细胞的活力,使其对免疫疗法产生抗药性。 三...
舒格利单抗独特分子设计使其具备双重作用机制,不仅阻断PD-1/PD-L1相互作用,还能通过介导PD-L1表达阳性的肿瘤细胞与肿瘤相关巨噬细胞(TAMs),在诱导抗体依赖性细胞吞噬(ADCP)的同时不损害效应性T细胞。这种差异化设计使舒格利单抗在不同类型的肿瘤中展现出了潜在同类最优的疗效和安全性。
肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)是肿瘤微环境(TME)中数量最为丰富的免疫细胞之一,在肿瘤免疫中发挥着关键的调控作用。TAMs是TME中PD-L1的主要来源之一,其表达受多种机制和因素的调控,包括信号通路、细胞因子以及肠道微生物代谢物等(图3d)。 Fang等人的研究发现,前颗粒蛋白(PGRN)能够通过激活STAT3信号通路,促进TAMs向M2型极...
PD-L1的表达不仅可以直接作用于T细胞,还可以影响肿瘤微环境中的其他细胞类型,如调节性T细胞(Tregs)和肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)。这些细胞类型的活化和功能受到PD-L1的调节,进一步促进肿瘤的免疫逃逸。 促进肿瘤细胞生长和扩散 💉 PD-L1的表达还可以促进肿瘤细胞的生长、侵袭和转移。例如,PD-L1可以通过调节细胞周期相关...