PD-L1和TMB是生物标记物,有助于提供关于患者是否从免疫疗法中受益以治疗他们的肺癌的信息。以下信息涉及那些肿瘤中没有两个特定基因(EGFR或ALK)突变的患者。 什么是PD-L1和PD-1? 免疫疗法激活免疫系统以攻击癌细胞。肺癌最常见的免疫疗法类型被称为免疫检查点抑制剂。用于肺癌的最常用的免疫疗法通常会阻断PD-1和...
TMB变化---近期样本评估免疫疗效更具可靠性 在97名接受ICI治疗的IV期NSCLC患者中,研究者评估了ICI治疗前使用最早和最近的TMB评估对ICI治疗结果的预测价值,这些患者在ICI治疗前接受过多次TMB评估。 根据ICI治疗前最早的TMB评估,有43例患者的TMB...
2024 年,欧洲内科肿瘤学会(ESMO)官方杂志 Annals of Oncology 发表了一项重要研究,该研究在 NSCLC 患者不同治疗时间点针对肿瘤组织样本的 PD-L1 表达水平和 TMB 进行检测和分析,汇总其动态变化情况、影响 PD-L1 表达水平和 TMB ...
KRAS、STK11、KEAP1突变状态对PD-L1表达和TMB的影响 STK11突变患者PD-L1表达均显著降低,无论KRAS突变与否; KEAP1突变仅与KRAS突变患者PD-L1表达降低相关,在KRAS野生型组内无影响; STK11突变、KEAP1突变仅在KRAS突变患者中具有较高的TMB,而在KRAS野生型中未观察到差异。 PD-L1及TMB结果 STK11和KEAP1突变使KRAS...
TMB 是指特定基因组区域内体细胞非同义突变的个数,通常用每兆碱基多少个突变表示(mut/Mb),在一些早期研究中也直接以突变数量表示。TMB 可以间接反映肿瘤产生新抗原的能力和程度,预测多种免疫治疗疗效。 2014 年人们首次在黑色素瘤中发现了 TMB 和免疫治疗的疗效具有相关性,之后,几项大型的随机对照研究也陆续证实了...
PD-L1表达和TMB是预测不同癌症对ICIs临床反应的重要生物标志物。在许多实体瘤中,PD-L1表达(>1%)和高TMB(>10muts/Mb)被认为是ICIs的指标。本研究发现所有6例卵巢SCC均为PD-L1表达(TPS>1%,CPS>1)和高TMB(>10muts/Mb)。这些发现提示,卵巢SCC患者可能从PD-1/PD-L1抑制剂中获益,但卵巢癌(主要是高级别浆液...
这提示亚克隆突变相关抗原激活的T淋巴细胞应答仅特异性地针对肿瘤细胞中的亚群,不能靶向所有肿瘤细胞。因此,在用TMB解释PD-1/PD-L1抑制剂对不同患者的疗效差异时,应该同时考虑ITH。 ④并非所有突变都能产生有效的、能被免疫系统识别的肿瘤新抗原,呈递于细胞表面的肽段仅部分具有免疫原性且能被识别并激活抗肿瘤免疫...
PD-L1有表达可以预测小细胞肺癌、非鳞非小细胞肺癌中免疫治疗的疗效；尤其对于PD-L1表达≥50%的非鳞非小细胞肺癌患者来说，预测效果更佳确切。（2）高肿瘤突变负荷（TMB）。目前统一的判读标准将<6 mutations/Mb定义为TMB低，≥20 mutations/Mb定义为TMB高。高肿瘤突变负荷总应答率优于中、低突变负荷的患者。但...
以20 mutations/Mb为界,分析数据结果发现,抽烟者相比非抽烟者有更高的TMB水平。在接受抗PD-1/PD-L1治疗的晚期非小细胞肺癌患者中,高TMB患者经PD-1/PD-L1治疗中位总生存期(达16.8个月),将近是低TMB患者的的两倍(8.5个月)! 同时,高TMB患者的治疗持续时间更长,治疗获益率达到80.6%。TMB高水平组相比TMB低水平...
进一步支持TMB与PD-1/PD-L1阻断高敏感性之间关系的是观察到的微卫星不稳定性（MSI）-高/错配修复缺陷（MMRd）与接受抗PD-1/PD-L1治疗的多发性癌症患者的满意治疗效果相关。MSI高的肿瘤产生许多由于超突变表型而产生的新肽。MSI阳性肿瘤是一种特殊类型的高TMB肿瘤，MMRd产生高突变负荷。值得注意的是，MMRd衍生...