表型特征:高表达PD-1、LAG3、TIM-3等抑制性受体,分泌IFN-γ能力下降。 代谢重编程:PD-1信号抑制糖酵解,增强脂肪酸氧化(FAO),促进Treg分化。 2.免疫抑制微环境的构建 Treg扩增:PD-L1通过PI3K/Akt/mTOR通路促进诱导性Treg(iTreg)生成。 M2型巨噬细胞极化:PD-1+ TAM(肿瘤相关巨噬细胞)分泌VEGF、IL-10,促进...
首个PD-1/CTLA-4双抗卡度尼利单抗可通过共表达四价结合的方式识别淋巴细胞表面的位点,从而实现抗体与肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)的结合,达到更大限度杀伤肿瘤的效果。卡度尼利单抗不仅能阻断PD-1受体直接激活T细胞杀伤肿瘤细胞,又能阻...
Okamura等[20]发现淋巴细胞激活基因-3表达阳性的Treg可增强TGF-β3的表达,从而抑制B细胞分泌抗体,加入特异性抗体阻断PD-L1后Treg对B细胞的抑制作用可被逆转,表明PD-1/PD-L1通路是Treg抑制B细胞活性的关键。此外,Stathopoulou等[17]报道在患有肿瘤或慢性病毒感...
Treg细胞也会表达PD-1分子，也会受到肿瘤中PD-L1的抑制，当使用PD-1阻断疗法后，激活了体内的免疫系统，促使免疫细胞对肿瘤的杀伤性增强，同时也增强了Treg细胞的作用，这些Treg细胞上另一种叫做CTLA-4的免疫检查点表达增加，会导致免疫抑制作用更强，两者相互抵抗，可能会在一部分的患者体内呈现抗肿瘤作用降低的效果...
Treg细胞占CD4+T细胞总数比例下降(Fig.3c)。在C1D15期,intermediate monocyte占单核细胞总数上升,但classical monocyte占单核细胞总数下降(Fig.3d)。基因集富集分析发现,与C1D1期相比,C1D15期所有细胞内IFN反应均增强。在C2D1期,增强的IFN信号只见于non-naive CD8+T细胞、CD4+T细胞、NK细胞和单核细胞。此外,单...
在肿瘤的发展过程中，肿瘤细胞高表达的PD-L1分子，PD-L1通过与活化T细胞表面的受体 B7.1 和 PD-1结合，通过改变T细胞的分化，导致T效应细胞及T记忆细胞分化受损，并分化为调节性T细胞（Treg）和耗竭型T细胞（Tex），导致T细胞失去细胞毒活性，干扰机体的抗肿瘤免疫反应,使肿瘤细胞逃避机体免疫的免疫监控和杀伤。肿瘤...
由此可见，PD-1的表达不仅抑制了效应t细胞的功能，而且增强了免疫抑制Treg细胞群的转化。尽管PD-1在t细胞中已被广泛研究，但它在b细胞中的功能在肿瘤免疫抑制中也已变得明显。PD-1的表达在B细胞分化过程中受到高度调控，但在pro-B细胞中PD-1的表达不显著，且随B细胞分化而升高。此外，PD-1激活的toll样受体9 (...
④增强调节性T细胞(Treg)功能:PD-L1可表达于Treg表面并参与其免疫抑制作用,表达PD-L1的血管内皮细胞可以在体外环境增加Treg数目,阻断PD-1/PD-L1信号通路可以抑制Treg细胞功能,加强抗肿瘤效应。⑤充当“分子盾牌”的作用抵抗肿瘤细胞被淋巴细胞清除,利用抗PD-1或抗PD-L1抗体阻断PD-1/PD-L1相互作用可增强CTL的细胞...
PD-1在活化的 T 细胞、B 细胞、单核细胞、树突状细胞 (DC)、调节性 T 细胞 (Treg) 和自然杀伤 T 细胞 (NKT) 上表达。在许多类型癌症中,PD-1在大部分肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)上表达。 PD-L1通常在实体瘤和血管瘤的肿瘤细胞中上调。PD-L1也在T细胞、B细胞、巨噬细胞、DC、骨髓来源的肥大细胞和一些非免疫...
此外，增加αPD-L1和αPD-1的剂量具有相似的抗肿瘤作用，但αPD-L1扩增的PD-1+ Treg细胞较少，而PD-1+ Treg细胞是肿瘤高度进展的原因。总之，该研究结果揭示了TEVs介导的αPD-L1特异性耐药机制，从而为提高αPD-L1疗效提供了有前景的策略。参考资料：https://www.nature.com/articles/s41423-022-00926-6注...