④增强调节性T细胞(Treg)功能:PD-L1可表达于Treg表面并参与其免疫抑制作用,表达PD-L1的血管内皮细胞可以在体外环境增加Treg数目,阻断PD-1/PD-L1信号通路可以抑制Treg细胞功能,加强抗肿瘤效应。⑤充当“分子盾牌”的作用抵抗肿瘤细胞被淋巴细胞清除,利用抗PD-1或抗PD-L1抗体阻断PD-1/PD-L1相互作用可增强CTL的细胞...
这些细胞因子进一步上调PD-L1。另一种亚型T细胞，如调节性T细胞(Treg, CD4+ Foxp3+)通过维持其表面PD-1的表达，创造了高度免疫抑制的肿瘤环境。我们观察到，在CD3和TGF-β存在的情况下，调节性T细胞(Treg细胞)的PD-1受体增加了原始CD4+ T细胞向Treg细胞的新生转化，从而减弱了免疫应答。这种转化通过抑制哺乳动物雷...
肿瘤免疫治疗为癌症治疗带来突破,但其整体疗效仍然受限于肿瘤微环境(TME)中复杂免疫抑制机制。例如,肿瘤细胞分泌免疫抑制性代谢物(如乳酸、前列腺素E2)、上调检查点分子(如PD-L1、CTLA-4)及招募调节性免疫细胞(如Treg、MDSC)等方式逃...
表型特征:高表达PD-1、LAG3、TIM-3等抑制性受体,分泌IFN-γ能力下降。 代谢重编程:PD-1信号抑制糖酵解,增强脂肪酸氧化(FAO),促进Treg分化。 2.免疫抑制微环境的构建 Treg扩增:PD-L1通过PI3K/Akt/mTOR通路促进诱导性Treg(iTreg)生成。 M2型巨噬细胞极化:PD-1+ TAM(肿瘤相关巨噬细胞)分泌VEGF、IL-10,促进...
2. 稳态下,PD-1限制eTreg比例 为了明确PD-1-PD-L1对于Treg的影响,首先给与Naive mice anti-PDL1抗体发现能够显著促进Treg的比例,并且增加的主要为PD1+ Treg(b),也显著增加了IL-10的表达了,并且验证发现IL-10导致的cDC2以及巨噬细胞比例显著...
PD-1/PD-L1信号通路在肝棘球蚴病免疫逃逸中发挥的作用不容忽视。其可通过宿主Th1/Th2免疫反应系统失衡,Th17/Treg免疫反应系统失衡和能量失衡三个方面促进棘球蚴的免疫逃逸。 如今,虽然许多学者已对PD-1/PD-L1信号通路调控肝棘球蚴病免疫逃逸展开了相应的研究,发现该通路可负向调节T淋巴细胞活化,抑制淋巴细胞增殖及细...
此外，增加αPD-L1和αPD-1的剂量具有相似的抗肿瘤作用，但αPD-L1扩增的PD-1+ Treg细胞较少，而PD-1+ Treg细胞是肿瘤高度进展的原因。总之，该研究结果揭示了TEVs介导的αPD-L1特异性耐药机制，从而为提高αPD-L1疗效提供了有前景的策略。参考资料：https://www.nature.com/articles/s41423-022-00926-6注...
Treg细胞也会表达PD-1分子，也会受到肿瘤中PD-L1的抑制，当使用PD-1阻断疗法后，激活了体内的免疫系统，促使免疫细胞对肿瘤的杀伤性增强，同时也增强了Treg细胞的作用，这些Treg细胞上另一种叫做CTLA-4的免疫检查点表达增加，会导致免疫抑制作用更强，两者相互抵抗，可能会在一部分的患者体内呈现抗肿瘤作用降低的效果...
Treg细胞占CD4+T细胞总数比例下降(Fig.3c)。在C1D15期,intermediate monocyte占单核细胞总数上升,但classical monocyte占单核细胞总数下降(Fig.3d)。基因集富集分析发现,与C1D1期相比,C1D15期所有细胞内IFN反应均增强。在C2D1期,增强的IFN信号只见于non-naive CD8+T细胞、CD4+T细胞、NK细胞和单核细胞。此外,单...
在效应阶段(图1步骤7),CTLA-4单抗解除肿瘤微环境中调节性T细胞(Treg细胞)的免疫抑制,而PD-L1单抗则阻断PD-L1与PD-1的相互作用,重新激活受抑制的T细胞,使“复活”的效应T细胞迅速杀伤肿瘤细胞。下文将分别阐释CTLA-4单抗和PD-L1单抗的角色、机制及关系。 // CTLA-4单抗:解除双“T”细胞抑制,持续激活核心“...