首先作者分析并确认了感染-IFNg-STAT1-PDL1轴,并且分析发现,巨噬细胞和单核细胞表达高水平的PDL1,如上图所示,在髓系细胞STAT1敲除的(Lysm)小鼠Treg的比例显著增加,这表明该小鼠由于STAT1的缺失导致PDL1表达缺失进而促进了Treg的比例,因此PDL1对于...
PD-L1是该家族中的第三个成员,多种肿瘤细胞高表达PD-L1在诱导肿瘤特异性T细胞凋亡和免疫逃逸过程中发挥重要作用,NSCLC的Ⅰ期临床试验显示PD-L1阳性可能是PD-1/PD-L1抑制剂有效的潜在生物标志物,目前PD-1/PD-L1抑制剂单药或与化疗和靶向药物联合治疗已进入NSCLC的Ⅰ-Ⅲ期临床试验,PD-L1在NSCLC患者临床标准治疗...
另外,αPD-1升高肿瘤Treg内Zap-70磷酸化,但水平低于CD8+T细胞内,表明αPD-1确实增加Treg中TCR信号,但其依旧主要作用于CD8+T细胞。有意思得是,作者使用Foxp3creERT2Pdcd1f/f小鼠选择性敲减Treg中PD-1并给予肿瘤造模,发现肿瘤内Treg数...
现就PD-L1对Treg发育及功能的影响以及Treg在抗PD-1/PD-L1抗体治疗中的潜在价值作一综述。 01 PD-L1与肿瘤 共抑制受体PD-1(CD279)属于CD28家族,其配体PD-L1(CD274,B7-H1)属于B7家族,PD-L1可表达于T细胞、B细胞、Treg、树突状细胞、巨噬细胞、间质细胞、内皮细胞、成纤维细胞和肿瘤细胞等多种细胞[2]。PD...
这些细胞因子进一步上调PD-L1。另一种亚型T细胞，如调节性T细胞(Treg, CD4+ Foxp3+)通过维持其表面PD-1的表达，创造了高度免疫抑制的肿瘤环境。我们观察到，在CD3和TGF-β存在的情况下，调节性T细胞(Treg细胞)的PD-1受体增加了原始CD4+ T细胞向Treg细胞的新生转化，从而减弱了免疫应答。这种转化通过抑制哺乳动物雷...
当PD-1与配体PD-L1结合时,免疫受体酪氨酸开关基序(ITSM)和免疫受体酪氨酸抑制基序(ITIM)被磷酸化,酪氨酸磷酸酶SHP-2和SHP-1被招募,导致TCR相关的CD-3ζ和ZAP70去磷酸化,进一步抑制PI3K/Akt/Ras通路的信号传导,并抑制CD8+T细胞活化、增殖和IL-2产生,CD8+T细胞分化为耗竭T细胞。同样,在Treg细胞中,PD-1的表达...
Treg细胞也会表达PD-1分子，也会受到肿瘤中PD-L1的抑制，当使用PD-1阻断疗法后，激活了体内的免疫系统，促使免疫细胞对肿瘤的杀伤性增强，同时也增强了Treg细胞的作用，这些Treg细胞上另一种叫做CTLA-4的免疫检查点表达增加，会导致免疫抑制作用更强，两者相互抵抗，可能会在一部分的患者体内呈现抗肿瘤作用降低的效果...
当PD-1与配体PD-L1结合时,免疫受体酪氨酸开关基序(ITSM)和免疫受体酪氨酸抑制基序(ITIM)被磷酸化,酪氨酸磷酸酶SHP-2和SHP-1被招募,导致TCR相关的CD-3ζ和ZAP70去磷酸化,进一步抑制PI3K/Akt/Ras通路的信号传导,并抑制CD8+T细胞活化、增殖和IL-2产生,CD8+T细胞分化为耗竭T细胞。同样,在Treg细胞中,PD-1的表达...
在肿瘤浸润的CD8+T细胞中,单独使用anti-PD-L1能诱导耗竭相关基因组表达,如转录调控子Tox、Nr4a2和Id2以及共抑制受体如Pdcd1、Tigit、Lag3和Havcr2。相反,联用anti-TIGIT抗体后,CD8+T细胞向记忆状态转化,表现为相关基因上调,如Tcf7、Klf2、Ccr7、Il7r和Sell(Fig.4c)。在Treg细胞中,anti-TIGIT能下调免疫抑制和...