为了明确PD-1-PD-L1对于Treg的影响,首先给与Naive mice anti-PDL1抗体发现能够显著促进Treg的比例,并且增加的主要为PD1+ Treg(b),也显著增加了IL-10的表达了,并且验证发现IL-10导致的cDC2以及巨噬细胞比例显著降低。这与前期报道的PD-1KO小鼠...
PD-L1对Treg的发育及功能有重要影响,抗PD-1/PD-L1抗体的应用可影响Treg的增殖和功能,进而介导耐药及超进展性疾病的发生。深入了解PD-L1与Treg在肿瘤免疫及免疫治疗中的作用及相关性,可为提高抗PD-1/PD-L1抗体疗效提供新的思路。 肿瘤可通过各种机制产生免疫逃逸,程序性死亡蛋白-1(programmed death-1,PD-1)及...
PD-1阻断对Treg细胞的影响 TME中eTreg细胞表达PD-1是抗PD-(L)1抗体耐药的重要机制。在对PD-L1-PD-1阻断的反应中PD -1higheTreg细胞的免疫抑制活性增强,损害抗肿瘤免疫,甚至诱导疾病超快进展。此外,TME中PD-1+CD8+T细胞相对于PD-1...
在临床上最常用的疗法是抗 PD-1 和抗 PD-L1 疗法。基于抑制免疫检查点 CTLA-4 和 PD-1 的癌症免疫疗法旨在缓解免疫抑制,而不是简单地增强免疫反应。免疫检查点抑制剂就是“复活”失能的T细胞,通过抑制剂阻断 PD-1/PD-L1 途径以增强 T 细胞的细胞毒性功能,从而达到抗肿瘤的作用。 2)肿瘤疫苗 包括各种树突...
有研究表明,肿瘤中的PD-1信号可以抑制T effect细胞的功能和维持肿瘤中Treg亚群,PD-1/PD-L1轴可能影响Treg的分化和功能,如:PD-1通过增加FoxP3的表达来增加Tregs的稳定性。PD-1/PD-L1单克隆抗体的应用通过增加T effs细胞的活性来增强对肿瘤的抑制,从而减弱Treg抑制。
目前肿瘤免疫治疗如火如荼,以PD-1/PD-L1为代表的免疫抑制剂主要作用是解除免疫抑制,激活免疫系统区杀伤肿瘤。而在机体内,也有其他的免疫细胞发挥免疫抑制作用,最具代表的是调节性T细胞(Treg)、肿瘤相关巨噬细胞TAM。这两个也是目前研究较热门的靶点。
PD-1抑制自身反应性B细胞:PD-1是Treg细胞表达的另一个抑制性受体,其可以抑制T细胞,且在抑制自身反应性B细胞中发挥作用。通过与B细胞上的配体PD-L1相互作用,PD-1可以抑制B细胞激活和抗体产生。 细胞外腺苷介导的免疫抑制:Treg细胞表达CD39和CD73等酶,这些酶将ATP转化为腺苷。腺苷是一种免疫抑制分子,可以抑制T细胞...
DCreg细胞还增加其抑制分子(IDO, PD-L1和CD95L)和抗炎细胞因子(IL-10, TGF-b)的水平。 DCreg细胞对成熟信号具有抗性。DCreg细胞通过多种机制增强免疫耐受,包括Treg细胞的产生、T细胞凋亡诱导、T细胞无反应性诱导和T细胞反应的抑制。 诱导DCreg表达免疫耐受的因子众多,包括:TRAIL(TNF受体凋亡诱导配体)、IDO、IL-...
除了PD-1 / PD-L1以外，CTLA-4也同样属于热门肿瘤免疫治疗靶点。目前临床应用的CTLA-4抑制剂，包括百时美施贵宝公司的伊匹单抗（Ipilimumab）和阿斯利康公司的曲美木单抗（Tremelimumab），已广泛应用于肿瘤免疫治疗，积累了大量的临床应用经验。 CTLA-4，即细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4，是一种白细胞分化抗原，是T细胞...