肿瘤细胞PD-L1/2结合T细胞表面的PD-1,招募磷酸酶至免疫突触,抑制TCR和CD28的信号传导【2】。PD-1抑制剂抗肿瘤原理就是破坏PD-1和其配体结合进而促进抗肿瘤效应T细胞的功能,尤其是CD8+T细胞(专家点评Cell | 叶丽林/唐忠辉/孙倍成合作...
2. 稳态下,PD-1限制eTreg比例 为了明确PD-1-PD-L1对于Treg的影响,首先给与Naive mice anti-PDL1抗体发现能够显著促进Treg的比例,并且增加的主要为PD1+ Treg(b),也显著增加了IL-10的表达了,并且验证发现IL-10导致的cDC2以及巨噬细胞比例显著...
临床前研究中莫加珠单抗（抗CCR4）与纳武利尤单抗（抗PD1）的联合用药可耐受且有效；运用CCR5抑制剂减少Treg在肿瘤的浸润，肿瘤生长减慢。与其他T细胞相比，Treg通常对自身抗原亲和力更高，可抑制自身反应性T细胞。表达过度、表达不当或突变的肿瘤自身抗原，优先促进Treg的活化和隔离。瘤内Treg的TCRs也存在于肿瘤引流淋巴...
如TIGIT+Treg具有高度抑制活性,在TIGIT介导的CD8+T细胞抑制中起主要作用,可通过TIGIT/PD1的联合阻断来对抗,但不能仅通过PD1阻断,强调了通过靶向TIGIT调节肿瘤内Treg的潜力。 化疗、放疗、靶向疫苗等会对抑制性受体致敏,如化疗药物—奥沙利铂、卡铂、顺铂、阿霉素和环磷酰胺,在肺癌小鼠模型中用作检查点阻断疗法时,显示...
d至f部分:使用流式细胞术展示肾癌患者肿瘤中的PD1+CD45RA− CD4 T细胞表现型及其频率,以及特定标记物的表达情况。 g部分:设计实验测试来自原发肿瘤的TCF1+lin−和CD39+ CD4 T细胞的增殖和分化能力。 h部分:展示在未刺激和刺激条件下,TCF1+lin−或CD39+ CD4 T细胞的频率和复制指数,表明TCF1+lin− CD4...
程序性细胞死亡1 (PD1)和T细胞免疫球蛋白和黏液蛋白结构域-3 (TIM-3)在Treg上的高度表达对抑制功能很重要,但机制未知。1.2.2 Tregs的接触非依赖性机制包括抑制性细胞因子IL-10、IL-35和转化生长因子-b (TGFβ)的分泌,抑制效应细胞的活性。IL-10通过上调B淋巴细胞诱导的成熟蛋白-1(BLIMP1),来抑制CD28酪氨酸...
抑制型受体(TIGIT、LAG3、CTLA-4、PD-1)均在Treg表达,检查点阻断对Treg的影响有助于阐明检查点抑制剂在癌症患者中的无反应性和毒性机制。如TIGIT+Treg具有高度抑制活性,在TIGIT介导的CD8+T细胞抑制中起主要作用,可通过TIGIT/PD1的联合阻断来对抗,但不能仅通过PD1阻断,强调了通过靶向TIGIT调节肿瘤内Treg的潜力。
既往研究报道,PD1可以抑制AKT信号通路,减少IFN-γ,维持Treg细胞的生存[3]。本研究的数据也说明了这一点,JMJD1C缺失肿瘤Treg细胞中PD1表达降低,AKT表达增加,IFN-γ升高,Treg细胞数量减少。 以上数据勾勒出了JMJD1C调控肿瘤Treg的分子机制:JMJD1C通过介导H3K9me2去甲基化,促进PD1的表达,抑制AKT信号通路,减少IFN-γ的...
PD-1是应用最广泛的免疫检查点抑制剂靶点,在治疗黑色素瘤和非小细胞肺癌等肿瘤中获得较好的临床收益(详见BioArt报道:Nature背靠背 | IL-2和PD-1阻断协同治疗中干细胞样CD25+CD8+T细胞的作用机制;Immunity | PD1-IL2v联合抗PD-L1疗法...
抑制型受体(TIGIT、LAG3、CTLA-4、PD-1)均在Treg表达,检查点阻断对Treg的影响有助于阐明检查点抑制剂在癌症患者中的无反应性和毒性机制。如TIGIT+Treg具有高度抑制活性,在TIGIT介导的CD8+T细胞抑制中起主要作用,可通过TIGIT/PD1的联合阻断来对抗,但不...