有意思得是,作者使用Foxp3creERT2Pdcd1f/f小鼠选择性敲减Treg中PD-1并给予肿瘤造模,发现肿瘤内Treg数量并没有增加,说明αPD-1引起的TCR信号改变对于其数量的增加并不是必须的。总之,αPD-1引起支持肿瘤Treg的细胞内在和外在机制,但...
PD-1对于Treg的稳态维持尚没有一致结论,在肿瘤研究中发现阻断PD-1会增加肿瘤内部Treg的比例从而导致anti-PD-1治疗抵抗。在感染的情况下,Treg的增加会导致感染的延长,而Treg降低利于抗原的清除,到底是什么样的机制维持Treg的这种状态并不清楚,PD-1...
表型特征:高表达PD-1、LAG3、TIM-3等抑制性受体,分泌IFN-γ能力下降。 代谢重编程:PD-1信号抑制糖酵解,增强脂肪酸氧化(FAO),促进Treg分化。 2.免疫抑制微环境的构建 Treg扩增:PD-L1通过PI3K/Akt/mTOR通路促进诱导性Treg(iTreg)生成。 M2型巨噬细胞极化:PD-1+ TAM(肿瘤相关巨噬细胞)分泌VEGF、IL-10,促进...
经过PD-1抑制剂治疗后，超进展的患者Treg细胞增殖能力变强，非超进展患者的变弱 原来，Treg细胞也会表达PD-1分子[6]，也会受到肿瘤中PD-L1的抑制。使用PD-1抗体后，不但杀伤肿瘤的效应T细胞被松绑了，Treg也被松绑了。而且，这些被松绑的Treg细胞上，另一种免疫检查点CTLA-4的表达也更多，免疫抑制作用更强。这...
本研究针对PD-1/PD-L1免疫治疗中Treg细胞功能调控的争议性问题,通过构建Pd1-/-Foxp3RFP小鼠模型,结合单细胞RNA测序和空间转录组技术,揭示了PD-1缺失通过STAT5-CD30轴增强Treg细胞免疫抑制功能的新机制。研究发现CD30在PD-1缺陷型Treg细胞中特异性高表达,阻断CD30/CD30L可逆转肿瘤生长,为克服免疫治疗耐药提供了新...
Treg、CTL、Th1等作为T细胞的重要亚群,具有很多类似的分子表达,比如免疫检查点、细胞因子受体、共刺激分子等。IL-2同时活化CTL和Treg,是其临床难以取得突破的重要影响因素之一,但是PD-1抑制剂虽然可以同时活化CTL和Treg,临床却取得了巨大成功,不能不说是幸运的。ICOS则又是一个不那么幸运的分子。
由此可见，PD-1的表达不仅抑制了效应t细胞的功能，而且增强了免疫抑制Treg细胞群的转化。尽管PD-1在t细胞中已被广泛研究，但它在b细胞中的功能在肿瘤免疫抑制中也已变得明显。PD-1的表达在B细胞分化过程中受到高度调控，但在pro-B细胞中PD-1的表达不显著，且随B细胞分化而升高。此外，PD-1激活的toll样受体9 (...
此外,Klhl22缺失不影响CD8+T细胞和CD4+T细胞,或是调节性T细胞(Treg)在肿瘤微环境中的比例,但肿瘤浸润CD8+T细胞和CD4+T细胞表面的PD-1水平在Klhl22 KO小鼠内明显上升,并且能产生IFN-γ、TNF和颗粒酶B的CD8+T细胞和CD4+T细胞数量显著下降,CD8+T细胞的增殖也受影响。这些结果显示在Klhl22 KO小鼠的肿瘤微环境中,...
(Treg) cells in the tumor microenvironment can predict the clinical efficacy of programmed cell death protein 1 (PD-1) blockade therapies and is superior to other predictors, including PD ligand 1 (PD-L1) expression or tumor mutational burden. PD-1 expression by CD8+T cells and Tregcells ...
PD-1在活化的 T 细胞、B 细胞、单核细胞、树突状细胞 (DC)、调节性 T 细胞 (Treg) 和自然杀伤 T 细胞 (NKT) 上表达。在许多类型癌症中,PD-1在大部分肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)上表达。 PD-L1通常在实体瘤和血管瘤的肿瘤细胞中上调。PD-L1也在T细胞、B细胞、巨噬细胞、DC、骨髓来源的肥大细胞和一些非免疫...