有意思得是,作者使用Foxp3creERT2Pdcd1f/f小鼠选择性敲减Treg中PD-1并给予肿瘤造模,发现肿瘤内Treg数量并没有增加,说明αPD-1引起的TCR信号改变对于其数量的增加并不是必须的。总之,αPD-1引起支持肿瘤Treg的细胞内在和外在机制,但...
有意思得是,作者使用Foxp3creERT2Pdcd1f/f小鼠选择性敲减Treg中PD-1并给予肿瘤造模,发现肿瘤内Treg数量并没有增加,说明αPD-1引起的TCR信号改变对于其数量的增加并不是必须的。总之,αPD-1引起支持肿瘤Treg的细胞内在和外在机制,但...
当PD-1与配体PD-L1结合时,免疫受体酪氨酸开关基序(ITSM)和免疫受体酪氨酸抑制基序(ITIM)被磷酸化,酪氨酸磷酸酶SHP-2和SHP-1被招募,导致TCR相关的CD-3ζ和ZAP70去磷酸化,进一步抑制PI3K/Akt/Ras通路的信号传导,并抑制CD8+T细胞活化、增殖和IL-2产生,CD8+T细胞分化为耗竭T细胞。同样,在Treg细胞中,PD-1的表达...
经过PD-1抑制剂治疗后，超进展的患者Treg细胞增殖能力变强，非超进展患者的变弱 原来，Treg细胞也会表达PD-1分子[6]，也会受到肿瘤中PD-L1的抑制。使用PD-1抗体后，不但杀伤肿瘤的效应T细胞被松绑了，Treg也被松绑了。而且，这些被松绑的Treg细胞上，另一种免疫检查点CTLA-4的表达也更多，免疫抑制作用更强。这...
Treg、CTL、Th1等作为T细胞的重要亚群,具有很多类似的分子表达,比如免疫检查点、细胞因子受体、共刺激分子等。IL-2同时活化CTL和Treg,是其临床难以取得突破的重要影响因素之一,但是PD-1抑制剂虽然可以同时活化CTL和Treg,临床却取得了巨大成功,不能不说是幸运的。ICOS则又是一个不那么幸运的分子。
调控Treg功能:促进调节性T细胞(Treg)的免疫抑制活性,防止自身免疫反应。 图1:PD-1/PD-L1通过SHP2抑制T细胞信号通路 2.超越免疫:PD-L1的“多面性” 近年研究发现,PD-L1不仅存在于细胞膜,还可进入细胞核或通过外泌体释放: 核内PD-L1:在非小细胞肺癌中,核PD-L1通过激活Gas6/MerTK信号促进肿瘤增殖。
由此可见，PD-1的表达不仅抑制了效应t细胞的功能，而且增强了免疫抑制Treg细胞群的转化。尽管PD-1在t细胞中已被广泛研究，但它在b细胞中的功能在肿瘤免疫抑制中也已变得明显。PD-1的表达在B细胞分化过程中受到高度调控，但在pro-B细胞中PD-1的表达不显著，且随B细胞分化而升高。此外，PD-1激活的toll样受体9 (...
PD-1在活化的 T 细胞、B 细胞、单核细胞、树突状细胞 (DC)、调节性 T 细胞 (Treg) 和自然杀伤 T 细胞 (NKT) 上表达。在许多类型癌症中,PD-1在大部分肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)上表达。 PD-L1通常在实体瘤和血管瘤的肿瘤细胞中上调。PD-L1也在T细胞、B细胞、巨噬细胞、DC、骨髓来源的肥大细胞和一些非免疫...
程序性死亡蛋白-1(PD-1/CD279),是重要的免疫检查点,主要表达于活化T细胞上的一种跨膜蛋白质,同时在B细胞,NK细胞和Treg细胞中也有表达,与其两个配体PD-L1和PD-L2的作用而抑制T细胞的活化和细胞因子的产生。PD-L2亲和力为PD-L1的2-6倍,但PD-L1表达范围更广。PD-L1为PD-1最重要的天然配体,I型糖蛋白又称...
T细胞有两种重要的类型,一种是杀伤性T细胞,可以发现并破坏病毒、细菌和癌细胞,也可以促使其它免疫细胞产生免疫应答;另一种是调节性T细胞,即Treg细胞,功能与杀伤性T细胞相反,可以调节或抑制机体过度的免疫应答。 虽然调节性T细胞对于维持免疫平衡十分重要,但其对效应T细胞的强力抑制作用也阻碍着抗肿瘤免疫,而且代谢失调的...