同样,在Treg细胞中,PD-1的表达通过PI3K-AKT途径限制Treg细胞的活化和抑制活性来调节耐受性。在PD-1高表达的Treg细胞中,免疫抑制功能受到限制,IFN-γ的产生增加。PD-1在记忆T细胞中的调节作用也会影响记忆反应和形成。此外,通过调节糖酵解和脂肪酸氧化,PD-1促进记忆CD8+T细胞的长期静止。 PD-1在肿瘤微环境中功能...
首先作者分析并确认了感染-IFNg-STAT1-PDL1轴,并且分析发现,巨噬细胞和单核细胞表达高水平的PDL1,如上图所示,在髓系细胞STAT1敲除的(Lysm)小鼠Treg的比例显著增加,这表明该小鼠由于STAT1的缺失导致PDL1表达缺失进而促进了Treg的比例,因此PDL1对于...
至少有一部分Treg细胞表达PD-1受体水平升高,从而通过调节PD-1通路来调节这一群体。 体外研究发现,表达更高水平PD-1的人类Treg细胞倾向于降低抑制能力并增加IFN-γ的产生。在小鼠模型中,来自PD-1缺陷或抗PD-1治疗小鼠的Treg细胞具有更好的抑制能力。在肿瘤中,PD-1阻断导致PD-1+...
Treg细胞也会表达PD-1分子，也会受到肿瘤中PD-L1的抑制，当使用PD-1阻断疗法后，激活了体内的免疫系统，促使免疫细胞对肿瘤的杀伤性增强，同时也增强了Treg细胞的作用，这些Treg细胞上另一种叫做CTLA-4的免疫检查点表达增加，会导致免疫抑制作用更强，两者相互抵抗，可能会在一部分的患者体内呈现抗肿瘤作用降低的效果...
PD-1抑制Treg细胞功能 现在已经认识到PD-1可以调节传统αβT细胞以外的多种细胞类型。Treg细胞是一个特别令人感兴趣的群体,因为这些细胞在免疫调节中起着关键作用。至少有一部分Treg细胞表达PD-1受体水平升高,从而通过调节PD-1通路来调节这一群体。 体外研究发现,表达更高水平PD-1的人类Treg细胞倾向于降低抑制能力并...
PD-1及其配体简介程序性死亡蛋白-1(PD-1/CD279),是重要的免疫检查点,主要表达于活化T细胞上的一种跨膜蛋白质,同时在B细胞,NK细胞和Treg细胞中也有表达,与其两个配体PD-L1和PD-L2的作用而抑制T细胞的活化和…
与未处理的肿瘤相比，CD8+ T细胞明显增多，CD4+ CD25+ FOXP3+调节性T细胞(Treg)明显减少(图10,E-G)。Neo-vax组CD8+ /Treg比值显著升高，Neo-vax与放疗联合使用后进一步改善(图10H)。Neo-vax治疗小鼠肿瘤中T-bet+ /Treg 细胞比值在与放疗无关的情况下增加(图10I)。总的来说，这些结果表明，新抗原疫苗接种...
进一步研究发现T细胞中Usp5的缺失促进了CD8+ T细胞的活化，但可能不影响CD4+ T细胞和Treg细胞的功能。小鼠皮下肿瘤模型结果显示Usp5 cKO小鼠的MC38肿瘤生长速度更慢，存活时间更长。T细胞中的Usp5缺陷主要通过减少CD8+ T细胞中的PD-1表达来增强抗肿瘤免疫。同时抑制USP5介导的PD-1在癌细胞和CD8+ T细胞中的表达...
联合治疗显示出增加T细胞(总体以及CD4 +,CD8 +和LAG-3 + CD8 + T细胞),以及肿瘤细胞、Treg和髓系细胞总体减少。在所有细胞类型中,qmIF和scRNA-seq之间的成倍变化方向性一致,并且成倍变化值存在显著相关性。综上所述,这些qmIF数据为scRNA-seq数据提供了关键的蛋白质水平支持。
研究团队首次报道了PD-1单抗诱导的肿瘤完全缓解的过程，在肠癌免疫治疗肿瘤完全缓解的应答过程中，PD-1单抗能够减少促炎因子分泌细胞（IL1B+单核细胞和CCL2+成纤维细胞），促进CD8+ Trm向CD8+ Tem转换，减少其向耗竭程度更高的CD8+ Trm-mitotic分化；同时减少表达多种免疫共抑制受体的CD4+ Treg细胞，增强CD4-B...