另外,αPD-1升高肿瘤Treg内Zap-70磷酸化,但水平低于CD8+T细胞内,表明αPD-1确实增加Treg中TCR信号,但其依旧主要作用于CD8+T细胞。有意思得是,作者使用Foxp3creERT2Pdcd1f/f小鼠选择性敲减Treg中PD-1并给予肿瘤造模,发现肿瘤内Treg数...
然而,CD8+T细胞表面高水平表达的抑制性受体(如PD-1和CTLA4)常常造成CD8+T细胞的功能失调。此外,越来越多在小鼠和人的研究表明,肿瘤内的Treg细胞也可改变患者对ICB的临床应答,相对于PD-1+CD8+T细胞而言,高丰度的PD-1+Treg细胞与抗PD-...
CD8 T细胞由于具有直接的抗肿瘤细胞毒效应功能，已成为抗肿瘤免疫研究的核心。CD8+ T细胞识别呈递于MHC I类上的肿瘤抗原后激活，释放IFN-γ与IFN-γ受体结合，进而诱导肿瘤细胞上PDL1的表达。PDL1结合T细胞表面升高的PD1，触发PD1/PDL1轴抑制作用。Anti-PD1或anti-PDL1抗体阻断PD1与PDL1的相互作用，消除CD8+T细胞的...
CD8 T细胞由于具有直接的抗肿瘤细胞毒效应功能,已成为抗肿瘤免疫研究的核心。CD8+ T细胞识别呈递于MHC I类上的肿瘤抗原后激活,释放IFN-γ与IFN-γ受体结合,进而诱导肿瘤细胞上PDL1的表达。PDL1结合T细胞表面升高的PD1,触发PD1/PDL1轴抑制作用。Anti-PD1或anti-PDL1抗体阻断PD1与PDL1的相互作用,消除CD8+T细胞的抑制...
实验模型的局限性，包括胸腺中抗原表达渗漏导致抗原特异性内源性CD8 T细胞缺失和Treg生成增加，使得外周和...
研究发现一个CD4肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)群体,由高表达的PD-1和CD39定义,其中包含高比例的细胞因子产生细胞,尽管这些细胞产生的细胞因子的数量很低,但是容易引起耗竭状态。与TIM-3的表达无关,CD4 TILs的末端衰竭被证实,提示CD8 T细胞衰竭引起分化。scRNA-Seq和进一步的表型分析揭示了其与CD8 T细胞耗竭程序的相似性。
随后，作者发现PD-1阻断可以在低葡萄糖高乳酸环境下增强eTreg细胞的活性，导致对CD8+ T细胞效应功能的抑制更强，表明乳酸富集诱导的eTreg细胞PD-1上调与PD-1阻断治疗失败间存在直接联系。PD-1high eTreg细胞中MYC基因表达上调，而在过表达MYC的肿瘤细胞系中，糖酵解水平及乳酸生成量上升。过表达MYC的肿瘤组织中CD8...
鉴于在TME中,anti-PD-1免疫抑制剂对PD-1+CD8+T细胞和PD-1+eTreg细胞有影响,研究者假设其CD8+T细胞和Treg细胞之间PD-1表达平衡对PD-1单克隆抗体治疗效果至关重要。 并通过过继转移了小鼠脾细胞制备的CD8+T细胞和Treg细胞,来源于野生型C57BL/6J或PDCD1-/-CD57BL/6小鼠以不同比例导入MC38荷瘤严重联合免疫缺陷...
与Treg相反的是,表达CXCL13的Th1样细胞在有应答肿瘤中的比例显着增加,并且有应答肿瘤中Th1样细胞的克隆亚群数量也显着增加,表明这类细胞在免疫治疗应答中有着重要的作用。研究人员在一个已发表的基底细胞瘤也验证了这一结论。 接下来研究人员分析了肿瘤中的CD8+T细胞。他们首先利用细胞染色技术验证了单细胞测序得到的...
前者可促进Treg细胞的分化和活性,而后者可使CD8+效应T细胞(Teff)对肿瘤微环境的浸润程度最小化。因此,β-CAT的激活会导致T细胞排斥,对免疫治疗产生抵抗,并缩短结肠癌患者的生存期。靶向β-CAT阻断Wnt信号转导是一种很有前途的影响免疫监视和防止肿瘤起始和转移的策略。特别是,Wnt信号通路升高与免疫抑制表型有关,...