至少有一部分Treg细胞表达PD-1受体水平升高,从而通过调节PD-1通路来调节这一群体。 体外研究发现,表达更高水平PD-1的人类Treg细胞倾向于降低抑制能力并增加IFN-γ的产生。在小鼠模型中,来自PD-1缺陷或抗PD-1治疗小鼠的Treg细胞具有更好的抑制能力。在肿瘤中,PD-1阻断导致PD-1+...
同样,在Treg细胞中,PD-1的表达通过PI3K-AKT途径限制Treg细胞的活化和抑制活性来调节耐受性。在PD-1高表达的Treg细胞中,免疫抑制功能受到限制,IFN-γ的产生增加。PD-1在记忆T细胞中的调节作用也会影响记忆反应和形成。此外,通过调节糖酵解和脂肪酸氧化,PD-1促进记忆CD8+T细胞的长期静止。 PD-1在肿瘤微环境中功能...
首先作者分析并确认了感染-IFNg-STAT1-PDL1轴,并且分析发现,巨噬细胞和单核细胞表达高水平的PDL1,如上图所示,在髓系细胞STAT1敲除的(Lysm)小鼠Treg的比例显著增加,这表明该小鼠由于STAT1的缺失导致PDL1表达缺失进而促进了Treg的比例,因此PDL1对于...
Hiroyoshi Nishikawa团队发现，在使用PD-1抑制剂后发生超进展的患者的肿瘤里，Treg细胞变多了。经过PD-1抑制剂治疗后，超进展的患者Treg细胞增殖能力变强，非超进展患者的变弱 原来，Treg细胞也会表达PD-1分子[6]，也会受到肿瘤中PD-L1的抑制。使用PD-1抗体后，不但杀伤肿瘤的效应T细胞被松绑了，Treg也被松绑了。
调控Treg功能:促进调节性T细胞(Treg)的免疫抑制活性,防止自身免疫反应。 图1:PD-1/PD-L1通过SHP2抑制T细胞信号通路 2.超越免疫:PD-L1的“多面性” 近年研究发现,PD-L1不仅存在于细胞膜,还可进入细胞核或通过外泌体释放: 核内PD-L1:在非小细胞肺癌中,核PD-L1通过激活Gas6/MerTK信号促进肿瘤增殖。
与未处理的肿瘤相比，CD8+ T细胞明显增多，CD4+ CD25+ FOXP3+调节性T细胞(Treg)明显减少(图10,E-G)。Neo-vax组CD8+ /Treg比值显著升高，Neo-vax与放疗联合使用后进一步改善(图10H)。Neo-vax治疗小鼠肿瘤中T-bet+ /Treg 细胞比值在与放疗无关的情况下增加(图10I)。总的来说，这些结果表明，新抗原疫苗接种...
调控Treg功能:促进调节性T细胞(Treg)的免疫抑制活性,防止自身免疫反应。 图1:PD-1/PD-L1通过SHP2抑制T细胞信号通路 2.超越免疫:PD-L1的“多面性” 近年研究发现,PD-L1不仅存在于细胞膜,还可进入细胞核或通过外泌体释放: 核内PD-L1:在非小细胞肺癌中,核PD-L1通过激活Gas6/MerTK信号促进肿瘤增殖。
而PD-1/PD-L1阻断疗法通过抑制PD-1/PD-L1信号而重新激活了肿瘤免疫微环境中的耗竭T细胞，恢复其对肿瘤细胞的杀伤功能，提高抗肿瘤免疫活性【3】。包括CD8+ T细胞在内的效应T细胞是执行抗肿瘤免疫功能的主力，而调节性T（Treg）细胞能够通过控制免疫系统的异常激活而维持免疫稳态，肿瘤免疫微环境中Treg细胞会抑制效应...
近日,来自韩国廷世大学的Insuk Lee和Sang-Jun Ha及其团队在Nature Immunology上发表了一项研究,揭示了PD-1的消融或抑制可以削弱TME中Treg细胞谱系的稳定性和代谢适应度,从而增强抗肿瘤免疫疗效。 TME中Treg细胞的积累和Treg细胞/CD8+T细胞的比值与癌症患者的不良预后相关。与其他治疗癌症的方法相比,免疫疗法更有效,反应...
Treg细胞也会表达PD-1分子，也会受到肿瘤中PD-L1的抑制，当使用PD-1阻断疗法后，激活了体内的免疫系统，促使免疫细胞对肿瘤的杀伤性增强，同时也增强了Treg细胞的作用，这些Treg细胞上另一种叫做CTLA-4的免疫检查点表达增加，会导致免疫抑制作用更强，两者相互抵抗，可能会在一部分的患者体内呈现抗肿瘤作用降低的效果...