同样,在Treg细胞中,PD-1的表达通过PI3K-AKT途径限制Treg细胞的活化和抑制活性来调节耐受性。在PD-1高表达的Treg细胞中,免疫抑制功能受到限制,IFN-γ的产生增加。PD-1在记忆T细胞中的调节作用也会影响记忆反应和形成。此外,通过调节糖酵解和脂肪酸氧化,PD-1促进记忆CD8+T细胞的长期...
典型的PD-1途径相互作用发生在活化T细胞上表达的PD-1与肿瘤、抗原呈递细胞(APC)或非造血细胞上的PD-L1之间的反式相互作用,并导致T细胞活化的抑制。如果PD-1和PD-L1都表达在同一细胞表面,那么PD-1和PD-L1之间也可以发生顺式作用,并且这种相互作用与反式相互作用具有相似的亲和力...
同样,在Treg细胞中,PD-1的表达通过PI3K-AKT途径限制Treg细胞的活化和抑制活性来调节耐受性。在PD-1高表达的Treg细胞中,免疫抑制功能受到限制,IFN-γ的产生增加。PD-1在记忆T细胞中的调节作用也会影响记忆反应和形成。此外,通过调节糖酵解和脂肪酸氧化,PD-1促进记忆CD8+T细胞的长期静止。 PD-1在肿瘤微环境中功能...
代谢重编程:PD-1信号抑制糖酵解,增强脂肪酸氧化(FAO),促进Treg分化。 2.免疫抑制微环境的构建 Treg扩增:PD-L1通过PI3K/Akt/mTOR通路促进诱导性Treg(iTreg)生成。 M2型巨噬细胞极化:PD-1+ TAM(肿瘤相关巨噬细胞)分泌VEGF、IL-10,促进血管生成(图3c)。 NK细胞功能抑制:肿瘤细胞通过“胞啃作用”(Trogocytosis)...
而PD-1/PD-L1阻断疗法通过抑制PD-1/PD-L1信号而重新激活了肿瘤免疫微环境中的耗竭T细胞，恢复其对肿瘤细胞的杀伤功能，提高抗肿瘤免疫活性【3】。包括CD8+ T细胞在内的效应T细胞是执行抗肿瘤免疫功能的主力，而调节性T（Treg）细胞能够通过控制免疫系统的异常激活而维持免疫稳态，肿瘤免疫微环境中Treg细胞会抑制效应...
Hiroyoshi Nishikawa团队发现，在使用PD-1抑制剂后发生超进展的患者的肿瘤里，Treg细胞变多了。经过PD-1抑制剂治疗后，超进展的患者Treg细胞增殖能力变强，非超进展患者的变弱 原来，Treg细胞也会表达PD-1分子[6]，也会受到肿瘤中PD-L1的抑制。使用PD-1抗体后，不但杀伤肿瘤的效应T细胞被松绑了，Treg也被松绑了...
PD-1抑制Treg细胞功能 现在已经认识到PD-1可以调节传统αβT细胞以外的多种细胞类型。Treg细胞是一个特别令人感兴趣的群体,因为这些细胞在免疫调节中起着关键作用。至少有一部分Treg细胞表达PD-1受体水平升高,从而通过调节PD-1通路来调节这一群体。 体外研究发现,表达更高水平PD-1的人类Treg细胞倾向于降低抑制能力并...
Treg细胞也会表达PD-1分子，也会受到肿瘤中PD-L1的抑制，当使用PD-1阻断疗法后，激活了体内的免疫系统，促使免疫细胞对肿瘤的杀伤性增强，同时也增强了Treg细胞的作用，这些Treg细胞上另一种叫做CTLA-4的免疫检查点表达增加，会导致免疫抑制作用更强，两者相互抵抗，可能会在一部分的患者体内呈现抗肿瘤作用降低的效果...
这些细胞因子进一步上调PD-L1。另一种亚型T细胞，如调节性T细胞(Treg, CD4+ Foxp3+)通过维持其表面PD-1的表达，创造了高度免疫抑制的肿瘤环境。我们观察到，在CD3和TGF-β存在的情况下，调节性T细胞(Treg细胞)的PD-1受体增加了原始CD4+ T细胞向Treg细胞的新生转化，从而减弱了免疫应答。这种转化通过抑制哺乳动物雷...
与Treg相反的是,表达CXCL13的Th1样细胞在有应答肿瘤中的比例显著增加,并且有应答肿瘤中Th1样细胞的克隆亚群数量也显著增加,表明这类细胞在免疫治疗应答中有着重要的作用。研究人员在一个已发表的基底细胞瘤也验证了这一结论。 ▲ 有应答肿瘤中Th1样细胞的克隆亚群的数量显著大于无应答肿瘤(左);在已发表的基底细胞瘤...