然而,CD8+T细胞表面高水平表达的抑制性受体(如PD-1和CTLA4)常常造成CD8+T细胞的功能失调。此外,越来越多在小鼠和人的研究表明,肿瘤内的Treg细胞也可改变患者对ICB的临床应答,相对于PD-1+CD8+T细胞而言,高丰度的PD-1+Treg细胞与抗PD-...
综上所述,这些结果表明在TILs中由eTreg细胞表达的PD-1水平可以作为对PD-1阻断疗法是否具有抗性的预测性生物标志物。 图3对PD-1阻断疗法无反应的患者的TME中eTreg细胞的PD-1表达较高。 TME中的CD8+T细胞和eTreg细胞之间的PD-1表达平衡预测了PD-1阻断疗法在人类中的疗效。在应答者的TME中,CD8+T细胞中PD-1的...
细胞毒性T淋巴细胞抗原4(CTLA-4)与程序性死亡受体1(PD-1)作为抑制性受体在T细胞激活后迅速增加,前者与B7分子结合,抑制效应细胞增殖及细胞因子分泌,后者与PDL-1或PDL-2结合,增强T细胞无能及凋亡.已有研究表明,注射经辐射的B16黑色素瘤细胞表达物GM-CSF(Gvax)或Flt-3配体(Fvax)及CTLA-4的抗体使得机体排斥预植入...
在这一队列中,大多数初治且人乳头瘤病毒(HPV)阴性的HNSCC患者中,抗PD-1和抗CTLA4联合治疗诱导了30%患者的原发肿瘤发生主要病理反应(即治疗后存活癌细胞减少90%)。此外,由于在新辅助免疫治疗中获得主要病理应答的患者在中位随访2年时均未出现疾病复发,表明其具有良好的临床前景。