PD1阻断后Treg细胞的高水平增殖及其抑制活性可以用Treg细胞激活阈值降低的概念来解释。CTLA4是Treg细胞最重要的免疫抑制分子之一。我们报道了CTLA4在PD1-KO小鼠中的表达增加,这足以抑制PD1-KO Treg细胞过继转移模型中自身反应性T细胞的反应。虽然PD1在...
Treg细胞是一个特别令人感兴趣的群体,因为这些细胞在免疫调节中起着关键作用。至少有一部分Treg细胞表达PD-1受体水平升高,从而通过调节PD-1通路来调节这一群体。 体外研究发现,表达更高水平PD-1的人类Treg细胞倾向于降低抑制能力并增加IFN-γ的产生。在小鼠模型中,来自PD-1缺陷或抗PD-1治...
对于免疫清除的作用可能导致两种完全不同的结局:如果是这个作用去掉了表达PD-L1的抑制性T细胞(Treg),即便应答可能不是即时的(因为需要时间恢复被抑制的抗肿瘤免疫),也不会有对肿瘤控制的丧失,就是不会出现超级进展;但是如果去掉的是表达了PD-1,但是尚能控制新生转移灶的抗肿瘤T细胞,则后果就可能是免疫重置后的超级...
与野生型小鼠相比，USP5缺陷不影响T细胞的发育和记忆T细胞群体。进一步研究发现T细胞中Usp5的缺失促进了CD8+ T细胞的活化，但可能不影响CD4+ T细胞和Treg细胞的功能。小鼠皮下肿瘤模型结果显示Usp5 cKO小鼠的MC38肿瘤生长速度更慢，存活时间更长。T细胞中的Usp5缺陷主要通过减少CD8+ T细胞中的PD-1表达来增强抗肿瘤免...
超进展可以视作是对免疫治疗的原发性耐药的一种,其机制涉及到肿瘤细胞本身及细胞外的多个方面,比如肿瘤相关抗原表达的缺失、免疫抑制细胞(Treg等)的浸润等等多种因素。PD-1至少有两个配体,一个是PD-L1,一个是PD-L2;PD-L1至少有两个配体,一个是PD-1,一个是CD80;PD-L2至少有两个配体,一个PD-1,一个是...
此外,CTLA4还能抑制CD4细胞的激活,并促进Treg细胞的抑制作用。这也意味着,CTLA4的封锁只适用于在肿瘤区域已经存在CD4细胞和Tregs的情况,它不能在非免疫的肿瘤中起作用。 因此,CTLA4只能促进持续的免疫反应。百时美施贵宝公司研发的CTLA4抑制抗体,于2010年获得了FDA批准的ipilimumab(贸易名称耶沃伊)用来治疗黑色素瘤,这是...
当时，辩论的结果是：精氨酸对肿瘤有双向作用，得看浓度和时机。白介素2是同理。4）在临床上，单纯用大剂量白介素2来对抗肿瘤的，逐渐被淘汰了。原因有三：一是毒副作用，尤其是毛细血管渗漏综合征CLS 二是反作用：不但增殖好的T细胞，也增殖 免疫抑制性Treg，免疫抑制性Treg大量增殖，还抗个什么肿瘤，帮着肿瘤...
根据这个理论,在PD1经治后,KN046可以通过CTLA-4抗体来清除转移性淋巴结中Treg细胞的免疫抑制,从而激活T细胞对转移性癌细胞进行攻击,从而控制或者延缓癌细胞的转移,使患者可以获得更大的生存获益。这就很好地解释了KN046在PD-1经治的NSCLC中,为啥针对原发性肿瘤体征的ORR(8.3%)和PFS(2.8个月)均不是特别优秀的...
TIGIT是一种T 细胞免疫受体，在杀手T细胞、自然杀伤细胞和调节性T细胞（Treg）上都有表达。可以和TIGIT结合的配体有两个，CD155（PVR）和CD112（PVRL2，nectin-2），它们在肿瘤细胞和肿瘤微环境中的抗原呈递细胞都有表达。现在很多证据表明，TIGIT对免疫系统有抑制作用，就像刹车一样，避免免疫系统过度活跃。但是要起...
Treg细胞表面的血管内皮细胞生长因子受体是一个负性免疫调节剂,因此,抗血管生成抑制剂不仅能够抑制肿瘤血管形成,对Treg细胞也有负性调节作用,从而调高机体的免疫功能。 目前,免疫+抗血管生成抑制剂治疗研究火热,多种联合方案已经获批临床,还有更多方案在开展临床,期待这些...