另外,αPD-1升高肿瘤Treg内Zap-70磷酸化,但水平低于CD8+T细胞内,表明αPD-1确实增加Treg中TCR信号,但其依旧主要作用于CD8+T细胞。有意思得是,作者使用Foxp3creERT2Pdcd1f/f小鼠选择性敲减Treg中PD-1并给予肿瘤造模,发现肿瘤内Treg...
三、癌症中的PD-1/PD-L1:免疫逃逸的“帮凶”1.T细胞耗竭:免疫系统的“疲劳” 肿瘤微环境(TME)中,持续抗原刺激导致T细胞耗竭(图3a): 表型特征:高表达PD-1、LAG3、TIM-3等抑制性受体,分泌IFN-γ能力下降。 代谢重编程:PD-1信号抑制糖酵解,增强脂肪酸氧化(FAO),促进Treg分化。 2.免疫抑制微环境的构建 Treg...
另外,αPD-1升高肿瘤Treg内Zap-70磷酸化,但水平低于CD8+T细胞内,表明αPD-1确实增加Treg中TCR信号,但其依旧主要作用于CD8+T细胞。有意思得是,作者使用Foxp3creERT2Pdcd1f/f小鼠选择性敲减Treg中PD-1并给予肿瘤造模,发现肿瘤内Treg...
均受困于Treg,但ICOS没有PD-1“幸运” 受制于Treg,ICOS的激动剂可能无法理想的只激活Teff。 所以临床上会出现“奇怪”现象:高剂量组可能无效,但是低剂量组反而获得预期的效果,可能与患者体内Treg的激活有关。 Treg、CTL、Th1等作为T细胞的重要亚群,具有很多类似的分子表达,比如免疫检查点、细胞因子受体、共刺激分子...
近日,来自韩国廷世大学的Insuk Lee和Sang-Jun Ha及其团队在Nature Immunology上发表了一项研究,揭示了PD-1的消融或抑制可以削弱TME中Treg细胞谱系的稳定性和代谢适应度,从而增强抗肿瘤免疫疗效。 TME中Treg细胞的积累和Treg细胞/CD8+T细胞的比值与癌症患者的不良预后相关。与其他治疗癌症的方法相比,免疫疗法更有效,反应...
令人惊讶的是,B7-1与PD-L1的结合不会干扰B7-1与CD28的结合;因此,它们可以形成三聚体复合物,与CD28共刺激信号结合。PD-L1与B7-1结合对CTLA-4与B7-1结合的影响更为微妙。CTLA-4同型二聚体可以以高亲和力与B7-1同型二聚体结合,导致B7-1被Treg反式内吞。PD-L1与B7-1的结合将CTLA-4相互作用降低为单价,从...
在癌症中广泛报道了Treg细胞的浸润,且在抗PD(L)-1和联合疗法后无反应患者的体内观察到其积累。 在小鼠模型中,Treg耗竭可增强抗肿瘤免疫,并与免疫检查点阻断(ICB)产生协同作用,而靶向其抑制机制可改善癌症中的抗PD-1疗效。 然而,在不同癌症中ICB诱导的Treg积累的机制仍需进一步研究。
本研究发现TIL Blimp1-deficient Treg细胞的独特转录特征及其对肿瘤微环境的重塑,可以显著增强抗肿瘤免疫反应,且不引起自身免疫性疾病。 调节性T细胞(Regulatory Tcell, Treg)对维持自身免疫稳态、形成免疫耐受至关重要,但也是肿瘤抑制性微环境形成的重要原因。Treg细胞表达特异性转录因子Foxp3,因此常用Foxp3+Treg来表示...
在肿瘤的发展过程中，肿瘤细胞高表达的PD-L1分子，PD-L1通过与活化T细胞表面的受体 B7.1 和 PD-1结合，通过改变T细胞的分化，导致T效应细胞及T记忆细胞分化受损，并分化为调节性T细胞（Treg）和耗竭型T细胞（Tex），导致T细胞失去细胞毒活性，干扰机体的抗肿瘤免疫反应,使肿瘤细胞逃避机体免疫的免疫监控和杀伤。肿瘤...
此外,MGD019的IgG4 Fc区域赋予了降低的Fc介导的ADCC能力,从而减少了无意中消除活化的T细胞和Treg。Treg耗尽对ipilimumab的治疗效果和安全性的影响仍在考察中,然而,抗CTLA-4抗体的Fc区域诱导这种耗尽的潜力在临床前研究中与有益和有害的结果都有关联。通过避免Treg耗尽,同时在TME中保持有效的CTLA-4阻断,MGD019旨在提...