这表明肿瘤内扩增是PD-1免疫治疗后Treg积累的关键。随后,作者使用D4M(非免疫原性细胞系)和D4M-S(免疫原性细胞系)配合αPD-1治疗发现,αPD-1仅在D4M-S肿瘤中可以促进CD8、Th和Treg的增加,这表明免疫原性驱动肿瘤Treg聚集。与此同时...
抑制T细胞活化:PD-L1与PD-1结合后,通过招募磷酸酶SHP2,阻断TCR下游信号(如ZAP70、CD28),抑制IL-2等细胞因子分泌。 调控Treg功能:促进调节性T细胞(Treg)的免疫抑制活性,防止自身免疫反应。 图1:PD-1/PD-L1通过SHP2抑制T细胞信号通路 2.超越免疫:PD-L1的“多面性” 近年研究发现,PD-L1不仅存在于细胞膜,还可...
这与之前关于肺癌的研究一致,该研究表明抗 PD-1 可减少反应性肿瘤中的 Treg。肿瘤内 Treg 表达 PD-1 (PDCD1) 和CTLA-4 (CTLA4),这会抑制抗肿瘤免疫。这些结果表明成功的 ICI 治疗通过减少 Tregs 减少了 CD4+ T 细胞免疫抑制程序。相关性分析发现CD40LG CD4 Th细胞与CD8 Trm有丝分裂细胞呈负相关(图4H)。
研究结论: 一般来说,PD-1+Treg/PD-1+CD8>1 的比率可被视为晚期胃癌患者预后的独立预测因子。此外,PD-1+Treg/PD-1+CD8<1 且三级淋巴结构(TLS)高表达可表明晚期胃癌患者新辅助治疗反应更好且生存时间延长。PD-1 + Treg/PD-1 + CD8 low &TLShigh 组可以预测完全缓解 (CR) 亚...
然而,CD8+T细胞表面高水平表达的抑制性受体(如PD-1和CTLA4)常常造成CD8+T细胞的功能失调。此外,越来越多在小鼠和人的研究表明,肿瘤内的Treg细胞也可改变患者对ICB的临床应答,相对于PD-1+CD8+T细胞而言,高丰度的PD-1+Treg细胞与抗PD-...
本研究针对PD-1/PD-L1免疫治疗中Treg细胞功能调控的争议性问题,通过构建Pd1-/-Foxp3RFP小鼠模型,结合单细胞RNA测序和空间转录组技术,揭示了PD-1缺失通过STAT5-CD30轴增强Treg细胞免疫抑制功能的新机制。研究发现CD30在PD-1缺陷型Treg细胞中特异性高表达,阻断CD30/CD30L可逆转肿瘤生长,为克服免疫治疗耐药提供了新...
对于免疫清除的作用可能导致两种完全不同的结局:如果是这个作用去掉了表达PD-L1的抑制性T细胞(Treg),即便应答可能不是即时的(因为需要时间恢复被抑制的抗肿瘤免疫),也不会有对肿瘤控制的丧失,就是不会出现超级进展;但是如果去掉的是表达了PD-1,但是尚能控制新生转移灶的抗肿瘤T细胞,则后果就可能是免疫重置后的超级...
适应症为一线标准治疗失败的HER2阳性局部晚期、复发或转移性胃癌；乳腺癌。四、KN046KN046是康宁杰瑞自主研发的PD-L1/CTLA-4双特异性抗体，采用的是CTLA-4与PD-L1单抗融合组成，可靶向富集于PD-L1高表达的肿瘤微环境及清除抑制肿瘤免疫的Treg。目前的适应症有联合化疗一线治疗非小细胞肺癌；胸腺上皮肿瘤。此外KN026...
Hiroyoshi Nishikawa团队发现，在使用PD-1抑制剂后发生超进展的患者的肿瘤里，Treg细胞变多了。经过PD-1抑制剂治疗后，超进展的患者Treg细胞增殖能力变强，非超进展患者的变弱 原来，Treg细胞也会表达PD-1分子[6]，也会受到肿瘤中PD-L1的抑制。使用PD-1抗体后，不但杀伤肿瘤的效应T细胞被松绑了，Treg也被松绑了...
然而,IL-2与Treg细胞上高亲和力IL-2Rα亚基结合并对其产生刺激,这不太利于TME抗肿瘤免疫反应。几种新一代IL-2制剂正处于临床试验阶段:nemvaleukin-α(CD25/IL-2融合蛋白)早期临床结果表明,在多种肿瘤类型中,单药和联合PD-1均具有活性,目前正在进行的II期和III期试验分别用于黑色素瘤(NCT04830124)和卵巢癌(NCT...