肿瘤细胞PD-L1/2结合T细胞表面的PD-1,招募磷酸酶至免疫突触,抑制TCR和CD28的信号传导【2】。PD-1抑制剂抗肿瘤原理就是破坏PD-1和其配体结合进而促进抗肿瘤效应T细胞的功能,尤其是CD8+T细胞(专家点评Cell | 叶丽林/唐忠辉/孙倍成合作发...
上面论述了阻断PDL1对于Treg的影响有可能是通过其它细胞群来英雄的,作者构建了Treg特异性敲除PD-1的小鼠研究发现,这些小鼠的Treg数量增加,eTreg亚群增加。因此PD-1对于产生eTreg并没有影响,只是参与限制eTreg现有群。弓形虫感染后,Treg中PD-1敲除...
Treg、CTL、Th1等作为T细胞的重要亚群,具有很多类似的分子表达,比如免疫检查点、细胞因子受体、共刺激分子等。IL-2同时活化CTL和Treg,是其临床难以取得突破的重要影响因素之一,但是PD-1抑制剂虽然可以同时活化CTL和Treg,临床却取得了巨大成功,不能不说是幸运的。ICOS则又是一个不那么幸运的分子。 Nat Immunol . 202...
3●乳酸增强eTreg细胞的PD-1表达 研究人员之后开展体内实验,发现肝内肿瘤的确会增强糖酵解,并促进肿瘤微环境中Treg细胞的PD-1表达,且CD8+ T细胞的数量和PD-1表达显著降低。PD-1抗体疗法对肝内肿瘤没有表现出抗肿瘤作用,而是激活肿瘤内的Treg细胞。总之,肿瘤微环境中的大量乳酸诱导Treg细胞表达PD-1,导致对PD-1...
程序性死亡蛋白(PD-1)及其程序性死亡蛋白配体(PD-L1)是重要的共抑制分子,调节性T细胞(Treg)是重要的抑制性细胞,二者在肿瘤微环境中数量均增加,与肿瘤免疫逃逸及肿瘤发生发展密切相关。PD-L1对Treg的发育及功能有重要影响,抗PD-1/PD-L1抗体的应用可影响Treg的增殖和功能,进而介导耐药及超进展性疾病的发生。深入了...
抑制型受体(TIGIT、LAG3、CTLA-4、PD-1)均在Treg表达,检查点阻断对Treg的影响有助于阐明检查点抑制剂在癌症患者中的无反应性和毒性机制。如TIGIT+Treg具有高度抑制活性,在TIGIT介导的CD8+T细胞抑制中起主要作用,可通过TIGIT/PD1的联合阻断来对抗,但不能仅通过PD1阻断,强调了通过靶向TIGIT调节肿瘤内Treg的潜力。
有研究表明,肿瘤中的PD-1信号可以抑制T effect细胞的功能和维持肿瘤中Treg亚群,PD-1/PD-L1轴可能影响Treg的分化和功能,如:PD-1通过增加FoxP3的表达来增加Tregs的稳定性。PD-1/PD-L1单克隆抗体的应用通过增加T effs细胞的活性来增强对肿瘤的抑制,从而减弱Treg抑制。
PD-1 抑制自身反应性 B 细胞:PD-1 是 Treg 细胞表达的另一个抑制性受体,其可以抑制 T 细胞,且在抑制自身反应性 B 细胞中发挥作用。通过与 B 细胞上的配体 PD-L1 相互作用,PD-1 可以抑制 B 细胞激活和抗体产生。 细胞外腺苷介导的免疫抑制:Treg 细胞表达 CD39 和 CD73 等酶,这些酶将 ATP 转化为腺苷...
常见的免疫检查点抑制剂有:细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原 4(CTLA-4)和程序性细胞死亡 1(PD-1)。如有研究发现后萎缩性增生(PAH)在CD4 + Tregs存在下直接进入前列腺癌的可能途径,并且表明即使在原发性肿瘤建立之前,抗肿瘤免疫应答的转化也可能开始。抗CTLA-4单抗,在II期临床试验中能有效延长IV期黑色素瘤患者的存...
这些结果表明，高乳酸环境可使eTreg细胞利用MCT1摄取乳酸以上调PD-1，从而影响eTreg细胞的功能和表型。图1. 乳酸梯度刺激实验：效应Treg细胞的 PD-1 表达随着乳酸浓度的增加而显着升高，而CD8+T细胞却呈相反趋势 最后，作者围绕“肿瘤和Treg细胞的交叉互作”这一科学问题进行了系统探索。首先，作者发现过表达MYC可在...