另外,αPD-1升高肿瘤Treg内Zap-70磷酸化,但水平低于CD8+T细胞内,表明αPD-1确实增加Treg中TCR信号,但其依旧主要作用于CD8+T细胞。有意思得是,作者使用Foxp3creERT2Pdcd1f/f小鼠选择性敲减Treg中PD-1并给予肿瘤造模,发现肿瘤内Treg数...
PD-1对于Treg的稳态维持尚没有一致结论,在肿瘤研究中发现阻断PD-1会增加肿瘤内部Treg的比例从而导致anti-PD-1治疗抵抗。在感染的情况下,Treg的增加会导致感染的延长,而Treg降低利于抗原的清除,到底是什么样的机制维持Treg的这种状态并不清楚,PD-1...
Hiroyoshi Nishikawa团队发现，在使用PD-1抑制剂后发生超进展的患者的肿瘤里，Treg细胞变多了。经过PD-1抑制剂治疗后，超进展的患者Treg细胞增殖能力变强，非超进展患者的变弱 原来，Treg细胞也会表达PD-1分子[6]，也会受到肿瘤中PD-L1的抑制。使用PD-1抗体后，不但杀伤肿瘤的效应T细胞被松绑了，Treg也被松绑了。
至少有一部分Treg细胞表达PD-1受体水平升高,从而通过调节PD-1通路来调节这一群体。 体外研究发现,表达更高水平PD-1的人类Treg细胞倾向于降低抑制能力并增加IFN-γ的产生。在小鼠模型中,来自PD-1缺陷或抗PD-1治疗小鼠的Treg细胞具有更好的抑制能力。在肿瘤中,PD-1阻断导致PD-1+CD8+T细胞功能增强以及PD-1+Treg细...
Treg细胞也会表达PD-1分子，也会受到肿瘤中PD-L1的抑制，当使用PD-1阻断疗法后，激活了体内的免疫系统，促使免疫细胞对肿瘤的杀伤性增强，同时也增强了Treg细胞的作用，这些Treg细胞上另一种叫做CTLA-4的免疫检查点表达增加，会导致免疫抑制作用更强，两者相互抵抗，可能会在一部分的患者体内呈现抗肿瘤作用降低的效果...
Treg、CTL、Th1等作为T细胞的重要亚群,具有很多类似的分子表达,比如免疫检查点、细胞因子受体、共刺激分子等。IL-2同时活化CTL和Treg,是其临床难以取得突破的重要影响因素之一,但是PD-1抑制剂虽然可以同时活化CTL和Treg,临床却取得了巨大成功,不能不说是幸运的。ICOS则又是一个不那么幸运的分子。
这与之前关于肺癌的研究一致,该研究表明抗 PD-1 可减少反应性肿瘤中的 Treg。肿瘤内 Treg 表达 PD-1 (PDCD1) 和CTLA-4 (CTLA4),这会抑制抗肿瘤免疫。这些结果表明成功的 ICI 治疗通过减少 Tregs 减少了 CD4+ T 细胞免疫抑制程序。相关性分析发现CD40LG CD4 Th细胞与CD8 Trm有丝分裂细胞呈负相关(图4H)。
程序性死亡蛋白(PD-1)及其程序性死亡蛋白配体(PD-L1)是重要的共抑制分子,调节性T细胞(Treg)是重要的抑制性细胞,二者在肿瘤微环境中数量均增加,与肿瘤免疫逃逸及肿瘤发生发展密切相关。PD-L1对Treg的发育及功能有重要影响,抗PD-1/PD-L1抗体的应用可影响Treg的增殖和功能,进而介导耐药及超进展性疾病的发生。深入了...
KLHL22通过降解PD-1增强肿瘤免疫效果 为了探究KLHL22在肿瘤免疫中的作用,研究人员在Klhl22 KO小鼠和Klhl22 WT小鼠体内分别接种了黑色素瘤细胞。结果显示,与Klhl22 WT小鼠相比,Klhl22 KO小鼠的肿瘤演进更快,且小鼠存活期更短。此外,Klhl22缺失不影响CD8+T细胞和CD4+T细胞,或是调节性T细胞(Treg)在肿瘤微环境中的比...
通过抑制Siah2蛋白可以限制Tregs的活性,从而使黑素瘤对PD-1抑制敏感。这项研究为在治疗失败的情况下寻求免疫疗法提供了新的途径,1月7日发表在Nature Communications杂志上。 多年来,科学家们已经知道Siah2参与了细胞对缺氧(低氧)的反应和解折叠蛋白的反应——这两个过程被肿瘤利用来保持生长。Ronai已经研究这种蛋白质...